《中国癌症杂志》2010年第20卷第4期CHINAONCOLOGY2010Vol.20No.4299WIF-1与肿瘤关系的研究进展江黎珠综述陈鸿雁审校重庆医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科，重庆400016［摘要］WIF-1是Wnt/β-catenin信号通路的重要拮抗物之一。WIF-1作为一种抑癌基因，被发现在大多数肿瘤中表达降低，这与其启动子甲基化密切相关，而经去甲基化剂作用可恢复其表达。启动子甲基化导致的WIF-1抑癌作用的丧失可能主要通过异常激活Wnt/β-catenin信号通路而促进了肿瘤的发生。在不同肿瘤中，WIF-1表达降低与临床病理参数之间的关系有差异性。检测WIF-1表达及启动子甲基化水平可能为肿瘤早期诊断、治疗及判断预后提供帮助。［关键词］WIF-1；抑癌基因；甲基化；Wnt；肿瘤中图分类号：R730.231文献标识码：A文章编号：1007-3639(2010)04-0299-04ResearchprogressesonrelationshipbetweenWntinhibitoryfactor-1andtumorJIANGLi-zhu,CHENHong-yan(DepartmentofOtorhinolaryngology,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)Correspondenceto：CHENHong-yanE-mail：cchhyy787@sohu.com［Abstract］WIF-1isanimportantantagonistintheWnt/β-cateninpathway.Asatumorsuppressor,WIF-1isdown-regulatedinmajoritycancersbutwhenitiscorrelatedwithWIF-1promoterhypermethylationandtreatedwithdemethylationdrug,itsexpressioncanberestored.FunctionallossofWIF-1duetopromoterhypermethylationplaysanimportantroleinatumor’spathogenesis,possiblymainlythroughaberrantcanonicalWnt/β-cateninsignalactivation.ThecorrelationoftheexpressionofWIF-1withclinicopathologicalfeaturesindifferentcancersisnotidentical.DetectingWIF-1andpromoterhypermethylationmayofferhelpforearlydiagnosis,therapyandpredictingprognoses.［Keywords］WIF-1;tumorsuppressor;methylation;Wnt;tumor通讯作者：陈鸿雁E-mail:cchhyy787@sohu.comWnt（Wingless-type）信号通路具有传递生长刺激信号的作用，该通路的异常激活可引起细胞异常增殖、分化而导致肿瘤的发生。WIF-1（Wntinhibitoryfactor-1）是新近发现的Wnt信号通路的重要拮抗物之一，并因其为抑癌基因，与肿瘤发生、发展有着密切联系。近来WIF-1与各系统肿瘤发生、发展之间的关系研究成为了研究热点。本文就目前国内外针对WIF-1与肿瘤关系的研究进展作一综述。1WIF-1基因定位及其结构WIF-1基因位于染色体12q14.3上，全长约200kb，其中包含10个外显子，cDNA序列约2014bp。WIF-1作为WIF-1基因的编码产物，是一种分泌性糖蛋白，具有高度保守性，最早发现表达于人视网膜上［1］，而后发现在前列腺、乳腺、肺、胃肠道和膀胱等都有高度表达。检测WIF-1蛋白结构，发现其中有一个140个氨基酸组成的信号区域WD（WIFdomain），5个表皮生长因子样（EGF-Likerepeats）重复序列以及由45个亲水性氨基酸组成的羧基末端［1］。其中WD在WIF-1的拮抗作用中占主导地位。核磁共振图像研究发现WD的三维结构是由8个β片层形成的免疫球蛋白折叠体［2］。2WIF-1与Wnt信号通路Wnt信号通路可分为经典通路和非经典通路，该通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关，而通过阻断其异常激活可以抑制肿瘤的发生。WNTS（Wntpro-WNTS（Wntpro-（Wntpro-Wntpro-teins）作为Wnt信号通路中重要的分子群，是一种细胞间分泌蛋白，通过与细胞膜上卷曲蛋白（Frizzled，Fz）受体家族的成员作用，将信号传至细胞内。WIF-1通过直接与WNTS结合而阻断WNTS与受体蛋白复合物相连，使细胞质中的β-catenin因为磷酸化而不能积累，从而阻断了经典和非经典通路［3］。研究发现WD信号域参与组成了酪氨酸激酶受体Ryk（related-to-tryosine-kinase）的细胞外主要结构［4］。Ryk受300体被证实是促进轴索生长的Wnt的复合受体结构，与Wnts结合参与Wnt信号通路的传递［5］。Hsieh等［1］在将编码WIF-1的RNA注射入非洲爪蟾早期胚胎实验中，发现人WIF-1阻断了爪蟾Wnt8的活性，WD信号区域发挥着如同整个WIF-1的功能而参与抑制作用。所以WD主要介导了WIF-1的功能，与Wnts配体竞争与卷曲蛋白...
