EHF-流行性出血热VIP专享VIP免费

流行性出血热epidemichemorrhagicfeverEHF南京市第二医院感染科朱平概述•病毒性出血热中的肾综合征出血热(hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS)•自然疫源性疾病•主要传染源：鼠•基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管损害•临床特征：发热、休克、出血及肾脏损害。典型病例呈五期经过病原学流行性出血热病毒•布尼亚病毒科，汉坦病毒属•负性单链RNA病毒•形态：圆形或卵圆形•包括外膜和核心EHFV基因组•S基因：核衣壳蛋白（NP)•M基因：膜蛋白（一种糖蛋白）•L基因：聚合酶免疫原性•核蛋白免疫原性强，抗原决定簇稳定。•核蛋白抗体有利于早期诊断•膜蛋白中含中和抗原和血凝抗原–诱导机体产生保护性抗体（中和抗体）–血凝抗原有利于病毒感染靶细胞血清学分型•至少可分16型：–汉滩病毒（野鼠型）–汉城病毒（家鼠型）–普马拿病毒（棕背鲆型）–希望山病毒（田鼠型）•汉滩病毒、汉城病毒、普马拿病毒、何贝尔格莱德-多布拉伐病毒引起人类HFRS•我国主要流行汉滩病毒和汉城病毒抵抗力•对外界抵抗力不强•对乙醚、氯仿和去氧胆酸盐敏感•不耐热、不耐酸•对紫外线、酒精和碘酒敏感流行病学•传染源：鼠（黑线姬鼠和褐家属、大林姬鼠）人不是主要传染源黑线姬鼠黑线姬鼠褐家鼠褐家鼠传播途径动物传播•呼吸道传播•接触传播•消化管传播虫媒传播（螨媒传播）垂直传播：母婴传播易感人群•人群普遍易感•本病隐性感染率低:野鼠型为1%~4%，家鼠型为5%~16%•感染后大多发病并获得稳定的免疫力流行特征•地区性：主要分布于亚洲，我国疫情最重•季节性和周期性：四季均可发病，有明显高峰季节–黑线姬鼠：11月-次年1月高峰，5-7月小高峰–家鼠：3-5月高峰–林区姬鼠：夏季高峰•人群分布：男性青壮年农民和工人发病较多。男:女为2:1，16～60岁年龄段人群发病占发病90%，农民占发病的80%。与接触传染源机会的多少有关发病机制•EHFV侵入人体血流全身与血小板、内皮细胞和单核细胞表面受体结合进入细胞并侵入骨髓、肝、脾、肺、肾及淋巴结等组织增殖入血病毒血症细胞和器官损害机制•病毒直接作用–病毒血症期，中毒症状–症状的轻重与病毒抗原的差异和毒力相关–组织中能检出病毒抗原，有抗原分布的细胞发生病变–EHFV可引起培养细胞病变免疫作用•免疫复合物引起损伤（Ⅲ型变态反应）：免疫复合物是血管和肾脏损害的原因•其他免疫应答：–早期特异性IgE抗体升高，存在Ⅰ型变态反应–血小板减少和肾小管损害与Ⅱ型变态反应有关–通过CTL细胞介导损伤机体细胞，Ⅳ型变态反应（淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞）各种细胞因子和介质的作用•EHFV诱导巨噬细胞和T细胞释放细胞因子和介质–IL-1和TNF：发热–TNF：休克和器官衰竭–内皮素、血栓素B2、AT-2升高，减少肾血流量和肾小球滤过率，促进肾功衰竭休克的发生机制•原发性休克：–血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降–血液浓缩，血粘度升高和DIC循环淤滞有效血容量进一步降低•继发性休克：–大出血–继发感染–水电解质补充不足出血的发生机制•血管壁损伤•血小板减少和功能障碍•肝素类物质增加•DIC所致的凝血机制异常急性肾功能衰竭的发生机制•肾血流不足•肾小球和肾小管基底膜的免疫损伤•肾间质水肿和出血•肾小球微血栓形成和缺血性坏死•肾素、血管紧张素的激活•肾小管管腔阻塞病理解剖•基本病理变化：全身广泛小血管损伤导致多脏器病变•血管变化：•小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死•管壁呈不规则收缩和扩张•纤维素样坏死和崩解•管腔内可有微血栓形成肾脏变化•肿大,水肿,包膜紧张破裂•皮质苍白,髓质充血出血•肾小球病变轻微,充血、基底膜增厚、微血栓形成,•肾小管病变严重,上皮细胞变性、坏死，管腔内出现各种脱落细胞及管型（A）肾小球大部分呈凝固性坏死，毛细血管襻及鲍曼氏囊结构破坏，模糊不清，细胞色淡，内残存少数细胞核；（B）肾小球普遍坏死，上皮细胞及基底膜分离，多数小管内批细胞破碎消失。心脏•心内膜下出血,心纤维变性,炎症细胞浸润脑垂体•水肿出血,变性坏死,皮层、海马回基底节炎症细胞浸润肺•间质水肿、出血、肺实变、肺泡壁增厚、肺内水肿肝、脾、肾上腺、胸腺、胰腺...