儿童代谢性肝病临床诊断思路和干预治疗华中科技大学同济医学院同济医院儿科学系方峰概述�肝脏是遗传代谢缺陷病最早累及和损害最重的脏器，多在婴儿期或儿童期发病�总体发病率相当可观，是婴儿和儿童疑难重症肝病的重要病因�若不能早期诊断和有效干预治疗，病情将进行性加重，病死率极高�据美国资料统计，占每年儿童肝移植病例的30%以上病因�单基因突变�蛋白质结构缺陷或合成/分解速率异常�蛋白质功能改变�代谢酶和中间代谢产物转移缺陷�异常代谢产物↑——大分子病（沉积病）小分子病�多为常染色体隐性遗传分类�碳水化合物代谢障碍�氨基酸代谢障碍�脂类代谢障碍脂肪酸代谢障碍溶酶体累积病�胆汁酸代谢障碍�其他代谢障碍（铜/铁代谢异常；囊性纤维化病；α1-抗胰蛋白酶缺乏症）【临床特点】临床特点：代酸、低血糖、生长障碍、脏器受累*半乳糖血症(galactosemia)半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺陷*遗传性果糖不耐症(hereditaryfructoseintolerance)果糖二磷酸醛缩酶缺陷进食乳类/果糖或蔗糖后不久发病：吐泻、酸中毒/低血糖→肝肾脑眼受累→生长发育迟缓碳水化合物代谢缺陷*糖原累积病(glycogenstoragedisease,GSD)糖原合成和分解酶缺陷（至少有8种酶→12种临床类型）常见肝糖原累积症：Ⅰ型：葡萄糖-6-磷酸酶缺陷Ⅲ型：脱支酶缺陷Ⅳ型：分支酶缺陷——————————Ⅵ型：肝磷酸化酶缺陷Ⅸ型：磷酸化酶激酶缺陷GSD-Ⅰ�重症：新生儿期严重低血糖、酸中毒、肝肿大、呼吸困难等�轻症：婴幼儿期发病身材矮小、脂肪异常分布；腹部膨隆＋肝肿大；发作性低血糖；乳酸性酸中毒、高脂血症；骨质疏松、骨龄落后�病理：肝脂肪变性明显，无纤维化GSD-Ⅲ�与Ⅰ型相似，但较轻�低血糖不严重，刺激试验可（－）�生长迟缓＋肝肿大�少数伴肌病或心肌病变�病理：肝纤维化明显，甚少脂肪变性GSD-Ⅳ�婴儿期发病�进行性肝病→肝硬化，常伴脾肿大�低血糖和酸中毒不明显�病理：肝结节性硬化/异常结构糖原�4岁前死于肝衰竭*急性（新生儿/婴儿期发病)反复肝脏危象（快速肝大、腹水、凝血障碍、黄疸、α-FP↑↑)；生长迟缓；多于2岁内死亡*慢性(＞2岁)：肝硬化；凝血障碍；生长迟缓；肾损害；神经系统危象(疼痛、肌张力↓)；肝癌氨基酸代谢缺陷酪氨酸血症(tyrosinemia)Ⅰ型（肝肾型）：延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷尿素循环酶缺陷病�瓜氨酸血症Ⅰ型（经典型）精氨酸琥珀酸合成酶（ASS）缺陷婴儿早期起病严重肝内胆汁淤积＋脂肪肝——最常见生长迟缓、溶贫、出血倾向、酮性低血糖TBA↑、低蛋白、低VitK依耐性凝血因子、高半乳糖血症、血氨↑、血/尿瓜氨酸↑*戈谢病(Gaucher’sdisease)：葡萄糖脑苷脂酶缺陷（分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）肝脾大→脾亢(全血↓)；骨髓、肺浸润；Ⅱ、Ⅲ型有CNS受累；精神运动发育障碍*尼曼-匹克病(Niemann-Pick’sdisease)鞘磷脂酶缺乏（分A～E型）肝脾大；部分伴神经系统症状A型（婴儿型）发病早，进展快脂类代谢缺陷⑴溶酶体累积病(lysosomalstoragedisease)*先天性线粒体脂肪酸氧化缺陷病（InbornDefectsinMitochondrialFattyAcidOxidation）(已发现22种FAO途径中酶或转移缺陷病)饥饿晚期发生低酮体性低血糖、肝病、脑病、高血氨、代酸、血尿酸↑、血浆肉碱↓、尿二羧酸↑⑵脂肪酸代谢缺陷：⑴胆汁酸合成缺陷病(6种)：胆汁酸替代有效婴儿期或晚发胆汁淤积性肝病；脂肪泻；γ-GT正常胆汁酸代谢障碍PFIC-1：胆汁酸排泌障碍(FIC1基因突变,18q21-22)PFIC-2：ATP依耐性胆盐输出泵BSEP基因突变(2q24)婴儿期发生淤胆性肝病→肝硬化；低γ-GT、ChE正常、TBA↑、生长落后PFIC-3：MDR3基因缺乏(7q21-36)——高γ-GT⑵进行性家族性肝内胆汁淤积综合征:（progressivefamilialintrahepaticcholestasis,PFIC）粘多糖病(mucopolysaccharidoses,MPS)—有6型肝脾大；生长落后；特殊面容；骨关节病变；眼部病变粘多糖代谢障碍肝豆状核变性（Wilson病）首发表现：肝病（50％以上）神经系统异常（20％）肝病＋神经异常（30％）其它（溶贫、骨关节病、血尿）主要临床表现�肝病（急/慢性肝病；亚急/慢重肝；不同程度肝硬化）�神经精神症状（肌张力改变、咀嚼吞咽困难、肢体震颤、精...
