DrugDevelopmentProcessDrugDevelopmentProcess(1)Discovery(1)Discovery(2)Pre-ClinicalResearch(2)Pre-ClinicalResearch(3)InvestigationalNewDrug(3)InvestigationalNewDrug(IND)Application(IND)Application(4)ClinicalResearch(4)ClinicalResearch(5)NewDrugApplication(NDA)(5)NewDrugApplication(NDA)(6)PostMarketing(6)PostMarketing新抗癌药开发全过程新抗癌药开发全过程管忠震管忠震DrugDevelopment:DiscoveryDrugDevelopment:Discovery•寻找候选新药寻找候选新药•新药发展的关键起动步骤新药发展的关键起动步骤•设计:基于对疾病发生、发展机制的了解设计:基于对疾病发生、发展机制的了解•来源:天然物提取来源:天然物提取化学合成化学合成生物萃取生物萃取基因合成等等基因合成等等价值:必须经过一系列筛选及临床研究证实价值:必须经过一系列筛选及临床研究证实5,000Chemicals5,000ChemicalsPreClinicalPreClinicalScreening&studyScreening&study5prospectivedrugs5prospectivedrugsPhasePhaseⅠⅠⅡⅡⅢⅢClinicalStudyClinicalStudy1drug1drugDrugDiscovery:DrugDiscovery:Anti-CancerDrugs(1)Anti-CancerDrugs(1)•CytotoxicsCytotoxicsAlkylatingDrugs-DNADamageAlkylatingDrugs-DNADamageAntimetabolites-DNASynthesisAntimetabolites-DNASynthesisMitosisarrestTubulintoxicMitosisarrestTubulintoxicTope-IinhibitorTope-Iinhibitor•MolecularTargetincMolecularTargetincEGFRinhibitor:EGFRinhibitor:C-225,Herceptin,C-225,Herceptin,Erbitux,ABX-EGF,EMD72000Erbitux,ABX-EGF,EMD72000DrugDiscovery:DrugDiscovery:Anti-CancerDrugs(2)Anti-CancerDrugs(2)AngiogensisInhibitorAngiogensisInhibitorImmunocytokinesImmunocytokinesSpecificmonocloralAntibodiesSpecificmonocloralAntibodiesRituxan,Campath,Zevalin,BexxarRituxan,Campath,Zevalin,Bexxar•GeneTherapyGeneTherapyp53genep53geneAntisenseOligonucleotideAntisenseOligonucleotideDrugDevelopmentProcessDrugDevelopmentProcess(1)Discovery(1)Discovery(2)Pre-ClinicalResearch(2)Pre-ClinicalResearch(3)InvestigationalNewDrug(3)InvestigationalNewDrug(IND)Application(IND)Application(4)ClinicalResearch(4)ClinicalResearch(5)NewDrugApplication(NDA)(5)NewDrugApplication(NDA)(6)PostMarketing(6)PostMarketing临床前研究主要项目临床前研究主要项目药效学试验药效学试验毒理学试验毒理学试验急性毒性、长期毒性、局部毒性急性毒性、长期毒性、局部毒性过敏性、血管刺激性、溶血性过敏性、血管刺激性、溶血性etc.etc.特殊毒理:致畸,致突变、致癌特殊毒理:致畸,致突变、致癌依赖性依赖性一般药理学一般药理学动物药代动力学动物药代动力学DrugDevelopmentProcessDrugDevelopmentProcess(1)Discovery(1)Discovery(2)Pre-ClinicalResearch(2)Pre-ClinicalResearch(3)InvestigationalNewDrug(3)InvestigationalNewDrug(IND)Application(IND)Application(4)ClinicalResearch(4)ClinicalResearch(5)NewDrugApplication(NDA)(5)NewDrugApplication(NDA)(6)PostMarketing(6)PostMarketing临床研究的申请临床研究的申请报送材料报送材料(24(24项项))选题目的与依据选题目的与依据国内外研究概况国内外研究概况研究工作综述研究工作综述临床前研究资料:临床前研究资料:药学药学药理学药理学毒理学毒理学药代动力学药代动力学赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言•基本原则基本原则第第11条条““涉及人体的生物医学研究…涉及人体的生物医学研究……应在充分的实验室工作、动物试验结…应在充分的实验室工作、动物试验结果以及对科学文献的果以及对科学文献的全面了解全面了解的基础上的基础上进行。”进行。”临床研究申请的审批临床研究申请的审批•SDASDA形式审查形式审查•SDASDA行政机关技术审查行政机关技术审查专家评审专家评审•目的:目的:考察临床研究的考察临床研究的必要性必要性可行性可行性预期安全性预期安全性DrugDevelopmentProcessDrugDevelopmentP...