原料药质量控制及稳定性资料要求目录•前言•质量控制部分•定性研究部分•总结一、前言•质量标准是质量保证体系的重要组成部分•药品质量的保证还要靠遵循GMP、生产工艺、原材料和生产过程的控制、稳定性研究等。•质量标准的终点控制和生产过程控制相结合•质量标准用于进一步论证、揭示产品的质量•质量标准由药品研制申请人提出和验证，经监管部门批准，具有法定的约束力。•稳定性研究—提示药品在各种环境因素（如温度、湿度和光等条件）影响下，其质量随时间变化的情况，并由此确立药品的有效期以及贮藏条件。—ICHQ6A质量源于设计，过程决定质量，检验揭示品质质量标准——药物研发中的“质量显示器”•设计控制——通盘思考、筛选优化、放大、验证、确定目标—药品及工艺、科学可行的制备工艺（GMP、SOP）•过程控制—有效的中间体的质量控制方法•终点控制——检验揭示品质，包材、贮藏、有效期保持品质•CTD格式中的质量控制与稳定性研究•不仅是格式化的要求•与时俱进的体现•与国际接轨的不仅是格式•避免“新瓶装旧酒”现象原料药质量控制体系生产过程控制终产品控制物料/包材控制工艺参数环境控制过程控制中间体控制和检测二、质量控制部分•基本要求•解读与分析•问题与讨论基本结构CTD格式3.2.S.4原料药的质量控制3.2.S.4.1质量标准3.2.S.4.2分析方法3.2.S.4.3分析方法的验证3.2.S.4.4批检验报告3.2.S.4.5质量标准制定依据3.2.S.5对照品附件2格式10.质量研究工作的试验资料及文献资料11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12.样品的检验报告书。•3.2.S.4.1质量标准•基本要求按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行说明。实例链接检测项目方法（编号）放行标准限度货架期标准限度性状鉴别有关物质残留溶剂……..含量解读与分析在已有标准的基础上增修订了哪些项目及其依据未订入质量标准的考察（内控）项目同一原料药可根据各制剂的不同特点，设置不同的针对性质控项目•注射、口服、外用….•晶型、粒度….CTD格式的质量标准，有别于以往的ChP格式，申报时尚需在CDE网站电子提交ChP格式标准3.2.S.4.2分析方法基本要求•质量标准中各项目的具体检测方法。•质量和稳定性研究中使用但未订入质量标准的分析方法。•SOP格式的分析方法，有别于以往的ChP格式。解读与分析质量标准不是SOP，CTD下的分析方法对检测操作的规程和关键控制点加以细化和具体化，形成SOP，确保了分析结果的准确、可靠、可重现，成为企业质量管理体系的重要文件标准化规范了检验操作—可靠检测结果的保障质量标准的SOP—试验操作标准化理念的体现问题讨论分析方法选择中的相关考虑•常规通用检测项目，采用药典附录收载的通用方法。•分析方法应尽量简便、快捷、经济•检测方法首选测定原理为业内人员熟知的药典方法•注意质量标准中各方法的互补性•针对检测项目的不同特点，选择适宜的检测方法—SFDA《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》3.2.S.4.3分析方法的验证•基本要求•验证依据：相关指导原则、ChP附录…•结果呈现：方法、数据、表格、图谱…..项目验证结果专属性线性和范围定量限准确度精密度溶液稳定性耐用性解读与分析•验证内容与结果：针对各方法的特点，关注验证工作是否全面，验证结果是否能够证明方法的可行性。•可不进行验证的项目：现行版Ｃhp凡例和附录收载的常规项目—硫化物、硫酸盐、炽灼残渣、重金属、ＰＨ…..•须规范验证的项目现行版Chp凡例和附录不同的方法、化合物特定条件的检测方法—有关物质、含量测定…•资料要求同制剂3.2.S.4.4批检验报告基本要求提供不少于三批连续生产样品的检验报告。解读与分析•目的：限度依据、方法重现性、工艺波动性…实际研发过程会有多批数据，一般情况下，除批检验报告外，还需提供各个批次检验结果的数据汇总。•检验报告项目、方法与限度应与3.2.S.4.1及3.2.S.4.2相对应。•样品能够代表上市产品的质量3.2.S.4.5质量标准制定依据基本要求•标准起草说明—说明了各项设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。•产品质量信息...
