1妊娠期及哺乳期用药三门峡市第三人民医院2妊娠期及哺乳期用药问题•60年代，新药反应停应用(镇静、止吐)---海豹肢畸形（肢体短小畸形）--引起人们重视药物对胎儿的危害•目前存在的问题：孕期及哺乳期患各种疾病需要药物治疗时--顾虑用药，以致病情加重--药物选择不合理，造成对胎儿及新生儿的不良影响如何把握和更好评估母体药物治疗对胎儿及新生儿的影响？3妊娠期特点•胎盘：胎儿通过胎盘和母体相连，母体血液中营养物质通过胎盘输送给胎儿生长发育需要。胎儿通过胎盘把代谢产物从母体排出•多数药物可通过胎盘进入胎儿体内，也能从胎儿体内再转运回母体。药物本身的特点和母体胎儿循环中药物浓度的差别是影响药物转运速度及程度的主要因素•胎盘对母血中的药物有一定屏障和解毒作用，可不对胎儿造成影响。但当进入胎儿体内的药物浓度大、持续时间长，则会对胎儿产生伤害----器官畸形及功能障碍4哺乳期特点1、药物可通过血浆一乳汁屏障进入乳汁。连续通过乳汁摄取药物,可能会对乳儿产生影响和危害；（每日约800毫升乳汁）2、影响药物进入乳汁的因素：•给药途径不同途径给药，血中药物达峰值时间不同。乳汁中药物浓度比血浆中晚30-120分钟•药物的PH值母血PH为7.35-7.45，乳汁PH为6.35-7.30，弱碱性药物易于通过，弱酸性药物不易通过•药物的溶解因素脂溶性强易于通过•血浆蛋白结合率的影响结合率高难以通过•药物分子量的大小分子量小于200易于通过5胎儿及新生儿对药物代谢的特点胎儿及新生儿肝脏酶系统功能不完善，葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%。胎儿肾脏发育不全，肾小球滤过率低，药物排泄缓慢，药物在血或组织内半衰期延长。胎儿对药物的解毒能力低，其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内。新生儿肝脏代谢、肾脏排泄功能均未完善,缺少与代谢相关的酶,对药物的敏感性较高,易产生毒性作用。6影响药物对胎儿不良影响的因素1、药物的性质脂溶性药物：渗透性高，易于通过胎盘；水溶性药物渗透性低不容易通过胎盘。分子量大药物：不易通过胎盘，如肝素、胰岛素等；分子量较小的药物容易通过胎盘，如止痛药、镇静药、安眠药等。离解程度：离子化程度低的经胎盘渗透较快。与蛋白结合力：药物与蛋白结合力与通过胎盘的药量成反比。胎盘血流量：胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响73、药物的剂量及用药持续时间：药物的效应与剂量有很大关系，小量药物有时只造成暂时性损害，而剂量较大时可造成胚胎死亡。用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。84、机体对药物的反应性：药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。同样的药物，对动物与动物，动物与人之间有不同的影响不同的人因遗传素质不同，对药物反应不尽相同。如反应停，人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍。99用药与致畸的关系用药与致畸的关系畸形主要发生在---器官形成期妊娠4个月以后，药物致畸的敏感性降低，对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损；神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存在。有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。24/12/2810美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。A类：在人类有对照组的研究中，证明对胎儿无危害。包括多种维生素，孕期维生素制剂，但不包括大剂量维生素制剂B类：动物实验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。美国FDA关于药物在孕期的分级标准11C类：尚无很好的动物试验或人类的研究，或者动物实验对胎儿有不良作用，但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类D类：已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。X类：已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。如：治疗痤疮的维甲酸（维生素A衍生物），可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。维生素A大剂...
