利尿与脱水药VIP免费

24/12/281第28章利尿药和脱水药DiureticsandDehydrants24/12/282第一节利尿药利尿药的分类和作用部位24/12/283类别药物作用部位高效能呋塞米髓袢升支highefficacyfurosemide(Na+/K+/2CI-)中效能噻嗪类远曲小管近端moderatethiazide(NaCl)弱效能螺内酯远曲小管和集合管lowspironolactone(Na+-K+交换)乙酰唑胺Proximalacetazolamide(抑制CA)24/12/284利尿药作用的生理学基础PhysiologicalBasisofDiureticAgentA.肾小球滤过Glomerularfiltration强心苷(Cardiacglycoside),氨茶碱(Aminophyline)B.肾小管重吸收和分泌(Tubularreabsorption&secretion)1.近曲小管(Proximaltubule)24/12/285Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.acetazolamide①，②furosemide，③thiazide,aldosteroneantagonists.④24/12/286高效能利尿药（Highefficacydiuretics）呋塞米furosemide(速尿)作用:1.使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4%下降为70％～80％，利尿作用强大。2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。扩张全身静脉,增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。24/12/287利尿作用机制:抑制髓袢升支Na+/K+/2CI-CotransporterNa+、K+、CI-重吸收减少髓质间液NaCl减少渗透压降低集合管重吸收水减少。尿排Na+、K+、CI-、水、*Ca2+、*Mg2+增加。*K+重吸收减少，管腔液正电位下降，Ca2+、Mg2+重吸收减少。24/12/288应用：1.急性肺水肿和脑水肿2.其他各类严重水肿（心、肝、肾性）3.急慢性肾功能不全4.加速毒物排泄5.急性高血钙24/12/289不良反应1.水与电解质紊乱。2.耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。3.高尿酸血症本类其他药物：依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）24/12/2810本类其他药物依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸）布美他尼（bumetanide）24/12/2811中效能利尿药噻嗪类thiazide本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。其他如吲哒帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。24/12/2812氢氯噻嗪hydrochlorothiazide作用和作用机制1.利尿：温和、持久抑制远曲小管Na+/Cl－cotransporter抑制NaCl重吸收尿排Na+、Cl－、水、*K+*远曲小管Na+集Na+-K+交换24/12/28132.抗利尿（机制不清）3.降压早期：利尿血容量减少长期：排Na＋血管平滑肌细胞内Na+减少Na+-Ca2+交换减少细胞内内Ca2+降低血管扩张，血压下降。24/12/28141.各种原因引起的轻、中度水肿2.高血压3.尿崩症4.特发性高尿钙伴有尿结石者(促进PTH调节的远曲小管Ca2+的重吸收抑制尿钙的排出)。应用24/12/2815不良反应1.水电解质平衡紊乱2.高尿酸血症3.高血糖4.高血脂5.过敏反应24/12/2816弱效能利尿药螺内酯spironolactone(安体舒通)其化学结构与醛固酮相似。24/12/2817螺内酯作用1.利尿作用弱、慢、久2.体内醛固酮水平升高时，作用明显。24/12/2818作用机制本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体抑制醛固酮－受体复合物的形成产生醛固酮相反的作用排Na+、水，保K+。是醛固酮的竞争性拮抗剂。24/12/2819应用各种与醛固酮升高有关的水肿(肝、肾、心性）;充血性心力衰竭。不良反应：高血钾，是保钾利尿药。性激素样副作用。24/12/2820氨苯喋啶triamterene阿米洛利amiloride•二药的作用并非竞争性拮抗醛固酮，它们对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用。•均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收。同时由于减少Na+的重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动K+分泌的动力减少，抑制了K+分泌，因而产生排Na+、利尿、保K+的作用。•Amiloride高浓度尚可抑制Na+-H+交换和Na+-Ca2+交换（antiporters)。24/12/2821乙酰唑胺acetazolamide(diamox)本药是现代利尿药发展的先驱，是磺胺的衍生物。24/12/2822乙酰唑胺acetazolamide(diamox)作用和作用...