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安全合理使用安全合理使用非甾体抗炎镇痛药非甾体抗炎镇痛药宁波市第六医院药剂科马春芳疼痛认识过程疼痛认识过程公元前300年,埃及、印度等国认为疼痛是“魔鬼”是“惩罚”古希腊时代,疼痛是与愉快相反的一种情绪反应。19世纪,感觉神经心理学-疼痛与感觉有关20世纪,疼痛由感觉与情绪组成疼痛的定义疼痛的定义疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受,伴有实质上的或潜在的组织损伤疼痛是一种主观感觉,并非简单的生理应答-国际疼痛协会1980年摘自:《InternationalAssociationforthestudyofpain》疼痛列入第五大生命指征疼痛列入第五大生命指征2002年第十届国际疼痛大会上达成如下共识:正常人诞生时应为无痛状态,但是必须有痛觉,因此,有痛觉而又无疼痛被视为五大生命指征之一。即:呼吸血压脉搏体温无痛状态疼痛的生物学意义疼痛的生物学意义有利的一面,起警示作用。疼痛是机体对周围环境的保护性反应、防御性保护反射不利的一面,加重病情的发展剧烈疼痛可引起一系列机体功能紊乱持续性疼痛可导致情绪异常成为致病、致残、致死原因疼痛的影响生理层面:活动能力丧失疲劳体重改变社会层面:丧失工作和生活能力需要依靠社会医疗福利情绪情绪::恐惧,焦虑恐惧,焦虑愤怒愤怒忧郁,悲伤,自卑感忧郁,悲伤,自卑感心理:心理:丧失信心丧失信心疼痛性疾病疼痛性疾病骨骼及关节疾病骨骼及关节疾病•以关节疼痛最常见以关节疼痛最常见•类风湿、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风等类风湿、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风等•个体化治疗个体化治疗镇痛治为重要组成部分理想镇痛药的特征理想镇痛药的特征镇痛起效快适合各种不同程度的镇痛持续时间长毒性低无潜在滥用的可能依赖性低,不成瘾无远期毒性副作用出现的副作用可耐受便于检测世界卫生组织世界卫生组织三阶梯止痛方案三阶梯止痛方案两大类镇痛药物比较两大类镇痛药物比较NSAIDs传统镇痛药外周镇痛剂轻、中度缓解镇痛起效快、持续长口服胃、肾、心副作用无成瘾、无依赖阿片类药物中枢镇痛剂中、重度镇痛起效快、持续短肌注/外用、口服麻醉用药依赖性、耐药性、滥用、成瘾性非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)定义——是指一大类不含类固醇甾体结构而具有抗炎、止痛和解热作用的药物。非甾体抗炎药的发展历程非甾体抗炎药的发展历程1897年首次合成乙酰水杨酸,1899年注册商品名为“阿司匹林”1949年,苯保泰松上市,用于抗炎镇痛,第一次将它定义为非甾类抗炎药,以区别甾类激素。1965年,吲哚美辛上市60年代后,吡洛昔康、布洛芬、双氯芬酸、阿西美辛、萘丁美酮、尼美舒利、美洛昔康等不断上市已有百余种上千品牌上市非甾体抗炎药使用概况非甾体抗炎药使用概况生产量位于抗感染药后居第二位全球每天有3500万人使用NSAIDs使用NSAIDs的人群约20~25%出现副作用美国每年有20万例由于NSAIDs引起并发症,死亡率≥10%国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出,药物不良反应的25%是由NSAIDs引起NSAIDs药理作用机制NSAIDs—COX理论的最初认识花生四烯酸代谢细胞膜磷脂↓磷酯酶A2花生四烯酸↓环氧合酶(COX)抑制NSAIDCOX-1产生-----------前列腺素--------COX-2产生↙↘胃黏膜小肠肾血小板炎症部位巨噬细胞滑膜内皮常用非甾体抗炎药常用非甾体抗炎药昔布类塞来昔布(西乐葆)......COX-2抑制剂水杨酸类阿斯匹林苯胺类(泰诺林/百服宁)非那西林吲哚类(酪酸)消炎痛(吲哚美辛)舒林酸(奇诺力)昔康类美洛昔康(莫比可)丙酸、苯乙酸奈普生布洛芬(芬必得)双氯芬酸(扶他林)有机酸类奈基烷酸奈丁美酮(瑞力芬)传统NSAIDSNSAIDs吡唑酮类安近、保泰松其他尼美舒利20世纪90年代初认识COX-1生理性酶表达:胃肠肾脏血小板功能:维持胃肠粘膜完整性调节肾血流调节血小板功能COX-2病理性酶表达:巨噬纤维母软骨表皮和内皮细胞肠癌细胞基础状态低细胞因子或内毒素刺激十几倍增长COX-1COX-1与与COX-2COX-2认识进展认识进展COX-1除了生...

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