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五、中枢兴奋药VIP免费

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五、中枢兴奋药是对中枢神经系统具选择性兴奋,提高机能活动的一类药物。该类药物对中枢神经系统各部位的兴奋作用强度呈现主次、强弱差异,因而又可分为大脑皮层兴奋药(如咖啡因)、延脑呼吸中枢兴奋药(如尼可刹咪)、脊髓兴奋药(如士的宁)三类。咖啡因(Caffeine)【性状】又称咖啡碱,含于多种植物中,是茶叶或咖啡豆的主要生物碱。可人工合成。临床上常用苯甲酸钠咖啡因复盐,俗称安钠咖。【体内过程】内服或注射均易吸收,消化道给药吸收不规则并有刺激性,但复盐形式吸收良好且刺激性小。分布于各组织,可透过血脑屏障,可通过胎盘进入胎儿。主要在肝脏发生氧化、脱甲基化及乙酰化代谢后由尿排出,少数以原形排出。有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。作用机理主要通过抑制细胞内磷酸二酯酶(PDE)的活性,减少cAMP受磷酸二酯酶的破坏,增加细胞内第二信使cAMP的含量。激活磷酸化酶、酯酶等,介导一系列的生理生化反应。cAMP的含量取决于腺苷酸环化酶(AC)和PDE的活性,AC受肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等促进而激活,作用机理与咖啡因有区别。【药理作用】咖啡因与拟肾上腺素药作用机理示意图1)对中枢神经系统各主要部位均有兴奋作用,特别对大脑皮层敏感。小剂量即可提高对外界的感应性,表现精神亢奋状态。治疗量时兴奋大脑皮层,提高精神与感觉能力,消除疲劳,短暂增加肌肉工作能力。较大剂量时,可直接兴奋延髓的呼吸中枢、血管运动中枢和迷走神经中枢,使呼吸中枢对CO2的敏感性增加,血压略上升,心率减慢等。大剂量可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统,中毒量时可引起强直或痉挛性惊厥,直至死亡。2)对心血管系统具有中枢性和外周性双重作用,且两方面作用表现相反。小剂量通过兴奋迷走神经中枢引起心率减慢;剂量稍大直接兴奋心肌引起心率、心肌收缩力和心输出量增加。对血管小剂量通过兴奋延髓血管运动中枢使血管收缩,剂量稍大对血管壁直接作用促使血管舒张。3)对支气管平滑肌、胆道与胃肠道平滑肌有舒张作用。4)通过加强心肌收缩力、增加心输出量、舒张肾血管使肾血流量增多,从而提高肾小球滤过率,抑制肾小管对钠离子的重吸收,达到利尿作用。5)可通过抑制AchE,增加细胞内Ca+浓度而增强骨骼肌活动;可引起胃液分泌量及酸度的升高;还能促进机体糖和脂肪的代谢,使血糖升高。【不良反应】治疗指数较大,但剂量过大可引起中毒。表现为呼吸、心跳加快,体温升高,严重可出现惊厥。中毒可用溴化物、水合氯醛、戊巴比妥等对抗兴奋症状,但不能用麻黄碱或肾上腺素等强心药物,以防毒性增强(?)。1)用于对抗中枢抑制药中毒,如麻醉药与镇静催眠药过量,严重传染病和过度劳役引起的呼吸衰竭和循环衰竭等。2)用于日射病、热射病及中毒引起的急性心力衰竭。3)与溴化物合用,调节皮层活动,恢复大脑皮层抑制和兴奋过程的平衡。4)利尿药,用于各型水肿。【临床应用】尼可刹咪(Nikethamide,Coramine)【性状】又名可拉明。为人工合成品。【体内过程】内服或注射均易吸收,通常以注射给药。作用维持时间短,一次静脉注射仅持续作用5-10分钟。在体内转化成烟酰胺,再被甲基化成N-甲基烟酰胺经尿排出。【药理作用】直接兴奋延髓呼吸中枢,亦可刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器,反射性兴奋呼吸中枢,使呼吸加深加快,并提高呼吸中枢对CO2的敏感性。对大脑、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用,对其他器官无直接的兴奋作用,大剂量可引起惊厥,但安全范围宽。【临床应用】常用于各种原因引起的呼吸抑制。如中枢抑制药中毒、疾病引起的中枢性呼吸抑制、CO2中毒、溺水、新生仔畜窒息等。给药方法以间歇式静注为优,注射速度不宜过快。回苏灵(Dimefline)【性状】又名二甲弗林。用其盐酸盐。【药理作用】可直接兴奋呼吸中枢,药效强于尼可刹咪和戊四氮,可增加肺换气量,降低动脉血的CO2分压,提高血氧饱和度。回苏灵起效快,疗效显著,并有苏醒作用。【不良反应】1)用药过量可引起惊厥,可用短效巴比妥类药物解救;2)孕畜禁用。【临床应用】用于中枢抑制药中毒、一些疾病所致的中枢性呼吸抑制。多沙普伦(Doxapram,Dopr...

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