晚期前列腺癌的内科治疗中国医学科学院肿瘤医院内科周爱萍王金万晚期前列腺癌的治疗手段•内分泌治疗•化疗•靶向治疗•骨转移的治疗晚期前列腺癌的演进和治疗策略一线内分泌治疗化疗二线内分泌骨转移灶治疗靶向治疗化疗骨转移灶治疗靶向治疗姑息治疗为主雄激素敏感雄激素敏感雄激素非依赖雄激素非依赖激素非依赖激素非依赖终末期终末期14-30月12-20月晚期前列腺癌的临床分类-按对激素的反应雄激素非依赖前列腺癌(AndrogenIndependentProstateCancer,AIPC):Ω病理证实为前列腺癌Ω去势水平(血清睾酮<50ng/ml或<0.375nmol/L)Ω可测量病变的进展或者骨转移的进展Ω如仅仅是PSA升高,而无临床转移病灶,或者PSA升高而转移灶稳定即无症状的患者,应连续2次复查每次间隔≥1周,PSA均升高,并且PSA水平≥5ng/mlΩ停止抗雄激素治疗4~6周(福至尔4周,康士得6周)PSAWorkingGroupJClinOncol,1999,17:3461激素非依赖前列腺癌(HormoneindependantProstateCancer,HIPC):对所有的内分泌治疗均失败晚期前列腺癌的临床分类-按对激素的反应AIPC的临床分类有症状伴转移灶进展Symptomaticmetastaticdisease(Progression)无症状,转移灶病变稳定,但PSA升高Asymptomaticmetastaticdisease(Stable)andanincreasingPSA只有PSA升高晚期前列腺癌治疗的目的激素非依赖前列腺癌的主要症状:骨疼痛:80-90%的晚期病人发生骨转移乏力晚期前列腺癌治疗的主要目的:延长生存提高生活质量:控制疼痛减轻乏力客观疗效评价困难大多数病人只有骨转移和/或PSA升高:PSA反应率只有10-20%的病人有可测量病灶:WHO/RECEISTPSA反应率---PSA下降≥50%,且维持4周以上---无临床和影象学进展的证据PSA进展:---PSA升高超过25%,且绝对值≥5ng/mlTimetoPSAprogression总生存(OS)QOL,symptomaticimprovement骨痛的缓解是重要的指标AIPC的疗效评价指标客观疗效主观疗效晚期前列腺癌的化疗晚期前列腺癌的化疗化疗适应症--雄激素非依赖的晚期前列腺癌(AIPC)--激素非依赖的前列腺癌(HIPC)化疗的演进--传统的化疗--紫杉类药物--二线化疗--新药单一化疗药物治疗晚期前列腺癌的的疗效药物病例数50%PSA的下降率(%)肿瘤进展时间(月)生存时间(月)症状缓解泰索帝13838-464.6-5.19.4-27是米托蒽醌25533-483.7-8.112.3-23是表阿霉素26024-32NA9-13是环磷酰胺534NA8-12.7是雌二醇氮芥4221NA是去甲长春花碱4415.9NA是阿霉素135NA3.5-4.68-10.8是晚期前列腺癌的化疗-传统药物有效的传统化疗药物:--米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、环磷酰胺、雌二醇氮芥、去甲长春花碱等--米托蒽醌、表阿霉素的PSA下降率最高--常用的联合方案MITO+PDN,ORR32%,-传统的标准方案(美国FDA批准,1996)NVB+PDN,ORR30.1%DDP+ADM,ORR43%AADM+MMC+5-FU,ORR50%VLB+癌腺治,0RR54%传统的化疗药物对AIPC的主要作用:--对有症状的AIPC,以米托蒽醌为主的化疗可显著缓解1/3患者骨转移灶的疼痛,改善生活质量,但对生存基本上无影响--对无临床症状的AIPC,以米托蒽醌为主的化疗价值不明确,化疗有效率可达25%~50%,中位进展时间5~8个月,但对总生存率和生活质量无改善--对于PSA-onlyAIPC患者,建议不作化疗而采用二线的内分泌治疗晚期前列腺癌的化疗-紫杉类药物最近两项大规模的Ⅲ期临床随机对照研究显示以多西紫杉醇为基础的化疗方案可延长有转移的AIPC的生存期,疼痛缓解率增加,但毒副作用也增加.--SWOG9916研究--TAX327研究NEnglJMed20042004.5.19,美国FDA批准多西紫杉醇+强的松治疗晚期前列腺癌----新的标准化疗AIPC的化疗疗效多西紫杉醇+雌二醇氮芥VS米托蒽醌+强地松治疗AIPC:SWOG-9916774例AIPC随机分组接受:多西紫杉醇+雌二醇氮芥或:米托蒽醌+强地松结果多西紫杉醇+雌二醇氮芥(n=338)米托蒽醌+强地松(n=336)pPSA反应率50%27%<0.01TTP6.3月3.2月<0.01OS17.5月15.6月0.02结果:不良反应结论•多西紫杉醇+雌二醇氮芥治疗AIPC较米托蒽醌+强地松提高PSA缓解率,延长总生存•多西紫杉醇+雌二醇氮芥治疗的毒副作用发生率高于较米托蒽醌+强地松。多西紫杉醇+强的松VS米托蒽醌+强的松治疗AIPC-TAX327研究1...