静脉用免疫球蛋白在系统性红斑狼疮治疗中的应用VIP免费

·肾脏病临床·［作者单位］南京军区南京总医院全军肾脏病研究所(南京，210002)静脉用免疫球蛋白在系统性红斑狼疮治疗中的应用李世军综述胡伟新审校摘要静脉用免疫球蛋白(IVIg)主要通过Fc受体介导免疫调节作用治疗系统性红斑狼疮(SLE)，其他机制包括抑制补体介导的损伤，调控细胞因子的产生;调控独特型抗体网络，中和病理性自身抗体;调节B细胞和T细胞功能，下调抗体的产生等。IVIg已成功治疗SLE相关的顽固性血小板减少症、中枢神经系统狼疮、狼疮性肾炎及对传统免疫治疗无效或同时合并感染的SLE。关键词系统性红斑狼疮静脉用免疫球蛋白发病机制IntravenousimmunoglobulintherapyandsystemiclupuserythematosusLIShi-jun，HUWei-xingResearchInsituteofNephrology，JinlingHospital，NanjingUniversitySchoolofMedicine，Nanjing210002，ChinaABSTRACTIntravenousimmunoglobulin(IVIg)therapyimmunomodulatessystemiclupuserythematosusbyinteractingwithvariousFcreceptors．Additionalmechanismsincludeinhibitionofcomplement-mediateddamage，modulationofcytokineproduction，andT-andB-lymphocytefunction，downregulationofautoantibodyproduction，manipulationoftheidiotypicnetwork，andneutralizationofpathogenicautoantibodies．IntravenousimmunoglobulinhasbeenusedsuccessfullytotreatSLEpatientswithabroadspectrumofclinicalmanifestations，suchasrefractorythrombocytopenia，centralnervoussystem(CNS)involvement，lupusnephritis，andinthosepatientswhoareresistanttoconventionaltreatment，orinpatientswhohaveconcomitantinfections．Keywordssystemiclupuserythematosusintravenousimmunoglobulinsimmunomodulation免疫球蛋白主要成分为IgG，含有天然来源的多克隆抗体。静脉用免疫球蛋白(Intravenousimmunoglobulins，IVIg)现已广泛用于多种免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗，包括免疫性血小板减少症、Guillain-Barré综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、多灶性运动神经病、重症肌无力、多发性硬化和川崎病等，且疗效颇佳［1］。近年来，IVIg也被用于系统性红斑狼疮(SLE)的治疗，并取得一定疗效。本文就IVIg的作用机制及在SLE患者中的应用进行综述，以期为临床治疗提供依据。IVIg的成分IVIg由大量健康献血者(3000～10000例)提供的混合血浆提取制备，提纯后的IgG采用葡萄糖、麦芽糖、氨基乙酸、蔗糖、甘露醇或白蛋白等作稳定剂。IVIg制剂含＞95%的IgG，≤2.5%的IgA，极微量的IgM，以及可溶性CD4、CD8、人类白细胞抗原(HLA)分子和某些细胞因子［2］。IgG的亚型成分与正常人体血清基本一致，进入人体后半衰期为16～24d，与自身IgG半衰期相同。由于IgG制剂来自数千至上万人的血浆，因此含有多种针对多种外来抗原的抗体，因此，可作为体液免疫缺陷患者的替代治疗。作用机制尽管IVIg疗效肯定，但其确切的作用机制仍不清楚。最近研究认为，IVIg治疗对免疫系统的天然和获得性免疫效应细胞包括树突状细胞(DCs)，单核巨噬细胞，中性粒细胞，自然杀伤(NK)细胞，各种T细胞，尤其是调节性T细胞(Treg)及B细胞功能均有调节作用，从而重建机体的免疫平衡［3］(图1)。IVIg主要通过Fc受体介导免疫调节作用，抗炎作用，抗独特型抗体作用，及Treg功能等多个方面。SLE治疗中涉及到多种不同机制，它们共同作用，达到免疫调节的效果(表1)。·863·JNephrolDialyTransplantVol．20No．4Aug．2011图1静脉用免疫球蛋白(IVIg)的作用机制［3］M:巨噬细胞;NKcell:自然杀伤细胞;Granulocytes:中性粒细胞;DC:树突状细胞;Treg:调节性T细胞;ADCC:抗体介导的细胞毒作用;FcγR:Fcγ受体;IL1-Ra:白细胞介素受体拮抗剂;IFN-rR2:干扰素γ受体2表1静脉用免疫球蛋白的作用机制［1］Fc受体阻断巨噬细胞和效应细胞的Fc受体抑制抗体依赖的细胞毒作用诱导抑制性的FcγRⅡB受体的活性抗炎减轻补体介导炎症损伤减轻免疫复合物介导的炎症诱导抗炎的细胞因子产生抑制内皮细胞活化中和微生物毒素减少皮质激素的用量B细胞和抗体调控骨髓来源B细胞通过Fcγ受体进行反向调节选择性上调和下调抗体产...