伏立康唑真菌性巩膜炎脓肿伏立康唑治疗巩膜扣带感染导致的真菌性巩膜炎及球壁外脓肿VoriconazoleTreatmentofFungalScleritisandEpibulbarAbscessResultingFromScleralBuckleInfection眼部及全身的真菌感染都是难于治疗的。难题包括诊断上的困难，减弱主体的免疫应答，病原微生物的抗药性，药物渗透的困难和抗真菌药物种类的有限。伏立康唑(Vfend；辉瑞制药，纽约，NY)是一种新型三唑类抗真菌药物；其有效性和广谱活性已经体外和临床研究证实卜。2002年5月，伏立康唑的口服和静脉药物配方获得美国食品和药物管理局批准，可用于急性侵入性曲霉病的基础治疗和放线单孢子菌及镰刀菌感染的抢救治疗。同其他唑类化合物一样，伏立康唑发挥作用的基本模式是抑制细胞色素P450介导的14一仅一甲基固醇脱甲基，这是真菌所需的麦角固醇生物合成的重要步骤。在MEDLINE检索的基础上，我们认为本报告是对于难治性真菌性巩膜炎及巩膜扣带感染引起的结节状球壁外脓肿应用伏立康唑成功治愈的首次病例报告，也是关于人类口服用药后伏立康唑眼球内浓度的首次报告。病例报告JudyE．Kim，MD；StephenL．Perkins，MD；GeraldHarris，MD1例65岁免疫健全的妇女，因左眼充血触痛伴鼻下眼球壁外结节就诊。据患者主诉，结节开始“像个小脓疱”，但在就诊前的2个月中逐渐长大。去年，该患者因复发性视网膜脱离在另一机构接受过3次治疗，包括扁平部切口部分玻璃体切除术和巩膜扣带术。每次手术结束都接受过醋酸泼尼松龙结膜下注射，并于每次术后局部应用醋酸泼尼松2～3个月。经体检，患者左眼视力为手动。患眼无晶体，视网膜在位，存在视网膜前纤维增殖区及视网膜脉络膜斑痕区。我们注意到周边巩膜有变薄区。结节仅稍可推动并有轻微触痛，但鼻下侧巩膜显著触痛并出现红斑(图1)。手术探查显示结节为脓肿。巩膜扣带最初未作处理，因为巩膜已经明显坏疽，有眼球破裂的危险。经培养生长出烟曲霉菌，开始给予局部0．15％两性霉素B和口服酮康唑治疗。4周后未见临床反应，给予伊曲康唑代替酮康唑以期提高球内药物渗透度。然而仍旧持续未见临床好转，以致1个月后行单纯巩膜扣带移除术。在之后的4个月中，尽管多次清创并连续局部应用两性霉素B及口服伊曲康唑，感染仍继续逆时针方向围绕眼球蔓延(图2)。得知伏立康唑已经进入研究性应用阶段的消息后，我们争取到研究院审查委员会关于应用伏立康唑的特别批准，开始停用其他抗真菌药，给予患者口服伏立康唑200mg每日2次。经过1周的治疗，患者眼球触痛及左侧头痛症状消失。之后3个月，红眼症状亦好转(图3)。在第2个月的疗程中，辉瑞研究中心(肯特州，英国)化验了同时采集的患者血浆和眼球内液样本，并分析了其中伏立康唑的浓度。血浆浓度为1．6191xg／ml，眼球内浓度为0．865p~g／ml。4个月后，真菌感染的患眼完全康复，伏立康唑的治疗也相应停止。在之后24个月的随访中，未见复发迹象，患者接受了单纯的二期人工晶体植入术(图4)。患者注意到在服用伏立康唑期间她的甲癣也显著好转。评论首例关于伏立康唑治疗人类眼部真菌感染疗效的报告，记述了1例镰刀菌感染所致的溃疡性角膜一49—维普资讯http://www.cqvip.com美国医学台眼科杂志中文咂2{Fd4q筇I6卷第1制图l始话患音走；球肿i挂围2坑站疗6个开做i罐唑治疗．感自一京I目31tz席厅I^，nm最垮炎庄该报告中．治疗成功需要口服用药怔收效良好伏立啦呲在刊于全身陛真茼l接病更大静脉．口服、前房内和表面途径给的眼球内浓度高于多项研究所报观幔的l临床研究中．伏康唑最常予伏立康唑患肯对丁所有给药告的烟曲镱茁MIC(最小抑浓破报肯的剐f1r『]是扦刑rI．党障途径都能较好耐受尽管固巩胺度)05m1伏市康唑刊内碍，包括亮清晰I皇、光敏度或颧无血管，巩膜的炎症通常难于用口牛镰刀菌眼内嵌溃紫拟肯镡茼色感知瘦＆变谴些枞世辟常服药物治疗·我们的病人纯给丁眼内炎也已显础较好疗效被报告干约3O％接受伏市壕唑治50维普资讯http://www.cqvip.com佚盘雁唑真l：巩膜嶷脓肿疗的患者一．较媳型地开眙丁用药后30rain．诈持续约30rain伏立康唑的其他剐作用包括肝脏转氧酶升高和而部红斑『I暇给药便能达到有效球内药物浓度的能力J’潜的扰直菌活性...
