·综述·拉莫三嗪治疗双相障碍汪春运【关键词】拉莫三嗪;双相情感性障碍;不良反应;药动学;药物相互作用中图分类号:R749.4文献标识码:A文章编号:100926574(2007)0320227203拉莫三嗪(Lamotrigine)可使情绪低落正常化,改善双相抑郁较突出;而老一代心境稳定剂(锂、卡马西平和丙戊酸钠)和某些新一代抗精神病药可使情感高涨正常化,改善躁狂或轻躁狂较突出。本文拟综述拉莫三嗪治疗双相障碍的进展。1双相情感障碍1.1躁狂症当Na+通道打开时,Na+进入细胞,细胞去极化,引起儿茶酚胺释放,其中去甲肾上腺素(NE)激动β受体,β受体经腺苷酸环化酶而促进环-磷酸腺苷合成,当该功能亢进时,可引起失眠和躁狂[1]。1.2拉莫三嗪阻断钠通道[2-4],抑制NE释放,故能治疗躁狂[5]。Berk等给躁狂症患者分别使用拉莫三嗪100mg/d(N=15)、奥氮平(N=15)和碳酸锂800mg/d(N=15)治疗4周,3组均有效,且无显著差异。1.3双相抑郁抑郁症患者的五羟色胺和多巴胺能低下,β受体超敏。拉莫三嗪抑制五羟色胺回收[3],增加多巴胺能,使β受体脱敏,抗抑郁。Calabrese等对195例门诊双相Ⅰ型抑郁患者单用拉莫三嗪50～200mg/d(N=129)或安慰剂(N=66)治疗7周,结果发现:拉莫三嗪的效果优于安慰剂,其中200mg/d组(n=63)3周即显效,而50mg/d组(n=66)7周才显效[6]。最近,美国精神病协会指导将锂或拉莫三嗪推荐为急性双相抑郁的一线治疗[7]。1.4比丙戊酸钠在抗抽搐药中,丙戊酸钠和拉莫三嗪治疗双相障碍效果最明显,其中丙戊酸钠对躁狂效果最好,双相维持期效果不太好,双相抑郁效果最差;而拉莫三嗪对双相维持期效果最好,双相抑郁效果不太好,躁狂效果最差[9]。1.5改善认知认知功能只要稍有损害,就能降低工作能力、社交互动和创造性,引起服药不依从。快速循环发作时认知损害较多,其中抑郁比躁狂/轻躁狂/混合发作的认知损害为多。拉莫三嗪治疗双相患者,可改善医学结果研究认知量表分近80%,改善AB-神经病评定量表分50%以上。拉莫三嗪改善抑郁发作可能解释其认知改善[10]。作者单位:210029南京医科大学附属脑科医院2难治性双相情感障碍2.1难治性双相障碍Sparn等给16例心境稳定剂难治的双相障碍患者(9例抑郁症,6例混合状态,1例躁狂症)联合拉莫三嗪50～250mg/d,结果8例(50%)显效。2.2难治性快速循环Fatemi等对5例难治性快速循环女性用拉莫三嗪(平均185mg/d)联合心境稳定剂或抗抑郁药治疗8个月,4例明显改善。3双相障碍的维持治疗3.1快速循环Calabrese给目前心境正常或正在心境发作的快速循环双相障碍患者用6周时间将拉莫三嗪逐渐增至200mg/d,然后将182例患者随机分配服拉莫三嗪或安慰剂达26周。首次分析发现,拉莫三嗪组需要添加药物治疗的时间与安慰剂无显著差异,即拉莫三嗪单一治疗无效。二次分析发现,拉莫三嗪对快速循环双相Ⅱ型障碍患者有某些疗效[11]。3.2双相障碍Calabrese等(2003)对最近抑郁发作的双相Ⅰ型患者随机分配服3种药物维持治疗,221例患者服拉莫三嗪(50、200或400mg/d),121例服锂(血锂0.8～1.1mEq/L),121例服安慰剂,观察1.5年。首次分析发现,锂和拉莫三嗪在延缓心境发作方面优于安慰剂。二次分析发现,锂在延缓躁狂或轻躁狂发作方面优于安慰剂,而拉莫三嗪在延缓抑郁发作方面优于安慰剂[11-12]。由于拉莫三嗪对双相维持期效果好[7]。美国粮食药物管理局于2003年已批准拉莫三嗪用于成人双相障碍患者的维持治疗[3,8]。4拟多巴胺能不良反应4.1焦虑和失眠谷氨酸神经元能抑制多巴胺能神经元,拉莫三嗪抗谷氨酸能,引起多巴胺能脱抑制性释放。该效应白天可致焦虑、激惹、幻觉和攻击,晚间可致失眠(10%)[2]和多梦。4.2消化道症状拉莫三嗪增加多巴胺能,而多巴胺能增加可引起恶心(14%)[2]、呕吐和腹泻[8]。4.3改善性功能增加多巴胺能可增加性欲,拉莫三嗪增加多巴胺能,理论上能增加性欲,即使拉莫三嗪还有抗谷氨酸能,导致镇静效应,其性功能障碍率也不足1%。4.4体重减轻恶心可引起厌食,拉莫三嗪的失眠·722·神经疾病与精神卫生2007年第7卷第3期加厌食效应可引起体重减轻。肥胖患者(体重指数≥30kg/m2)服拉莫三嗪后,可减轻体重3公斤。4.5自杀失眠者倾向自杀率增高。拉莫三嗪可引起失眠,其年自杀未遂率比安慰剂稍高(1.8%∶1.1%)。而年自杀完成率与安慰剂类似(0.7%...
