1抗心律失常药•心律失常是指心动频率和节律的异常•分为两类：•一、过缓型窦性心动过缓•房室传导阻滞•二、快速型房性早博•心房扑动房性•心房颤动•室上性心动过速2•室性早博•室性心动过速•室性扑动室性•室性颤动•抗心律失常药直接作用于心肌的离子通道，影响心肌细胞膜对K+、Na+、Ca2+的通透性，或者阻断心肌的受体，改变心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的正常节律。3心律失常的电生理学基础•一、正常心肌电生理：•（一）心肌细胞的膜电位可分为：•1、静息电位：•在静息状态时，形成外正内负的极化状态。•2、动作电位：•当心肌受刺激去极化及复极化时，就产生动作电位。（见图）45•（二）有效不应期：膜电位在-60~-50mV时，为有效不应期。•各时相离子（K+、Na+、Ca2+）的变化与心肌的自律性、传导性、心肌收缩力、有效不应期（ERP）及动作电位（APD）的关系：6•0相Na+内流↑0相去极速率↑传导↑•2相Ca+内流↑心肌收缩力↑•3相K+外流↓复极减慢APD↑•ERP↑•MDP↓•7心律失常发生的机制•1、自律性高•Na+内流↑•4相Ca2+内流↑4相坡度↑自律性↑•K+外流↓8•2、折返冲动的形成：•基本因素：单向阻滞、传导减慢、ERP缩短或长短不一。910抗心律失常药物的基本作用（或作用机理）：•1、降低自律性•4相Na+内流↓•4相Ca+内流↓4相坡度变平--自律性↓•4相K+外流↑•3相K+外流↑而MDP↑•11•2、消除折返•1）改变传导速度：•①加快传导而消除单向阻滞••0相Na+的内流↑•3相K+的外流↑而加大MDP•②减慢传导而使单向阻滞变成双向阻滞。•0相Na+的内流↓•3相K+的外流↓而减小MDP12•2）改变ERP及APD•①延长ERP及APD（但延长ERP更显著）•APD↑•3相K+的外流↓复极减慢ERP↑•延长ERP>APD所以为绝对延长ERP。•②缩短ERP和APD（但缩短APD更显著）•APD↓•3相K+的外流↑复极加快ERP↓•但↓APD>↓ERP所以相对延长ERP。•③或使ERP的长短趋向均一13抗心律失常药物的分类：•Ⅰ、阻Na+内流药：奎尼丁、•普鲁卡因胺、异丙吡胺（达舒平）•Ⅱ、促K+外流药：利多卡因、苯妥英钠•Ⅲ、β-受体阻滞药：普奈洛尔（心得安）•Ⅳ、延长APD药：乙胺碘呋酮（胺碘酮）•Ⅴ、阻Ca+内流药：维拉帕米(戊脉安)14Ⅰ、阻Na+内流药：奎尼丁•[作用]•一、膜稳定作用•1、降低自律性•2、减慢传导•3、延长有效不应期(3相K+外流↓)•4、减弱心肌收缩力•二、抗胆碱作用：可引起心动过速•三、抗α受体作用：血管扩张，血压下降。15•[用途]•主要用于房性心律失常（如房颤、房扑的复律或电转律术后维持窦律）。•[不良反应]•1、心血管方面诱发低血压•心动过缓、传导阻滞或停搏•室早、室速、室颤16•处理：人工呼吸、胸外心脏挤压、电除颤等。药物：可用碳酸氢钠及乳酸钠。•2、胃肠道反应（用药早期多见）•3、金鸡纳反应：耳鸣、失听、头痛、头晕•4、过敏反应：药热、皮疹、血小板减少等。•[禁忌症]禁用于房室传导阻滞、强心苷中毒。•慎用于心衰及低血压。17Ⅱ、促K+外流药：利多卡因•作用特点：•高效、快效、短效、安全、但不能口服•窄谱（只对室性心律失常有效）。18•[作用]•1、降低自律性•机理：极低浓度时选择性促进心室内浦氏纤维4相K+外流↑--减慢4相除极速率（降低4相坡度）--自律性↓。3、4相K+外流↑膜电位负值↑致颤阈↑。•2、相对延长ERP—利于消除折返•通过3相K+外流↑--复极加快--APD缩短，ERP缩短，但缩短APD>ERP，所以相对延长ERP，而期前兴奋↓。19•3、改变病区传导•治疗量：对浦氏纤维传导无明显影响•对缺血心肌传导则明显减慢•对低血钾或部分牵张除极浦氏纤维因促K+外流传导↑消除单向阻滞消除折返•大剂量（高浓度）⊙Na+内流0相去极速率↓传导↓单向阻滞变双向阻滞消除折返20•[用途]•主要首选用于室性心率失常（房性无效）•[不良反应]•1、CNS症状：头昏、嗜睡、定向障碍、运动失调。•2、iV过快或过量：有血压下降、传导阻滞、心动过缓或停搏，甚至循环虚脱。•[禁忌症]禁用于严重室内及房室传导阻滞21苯妥英钠•作用特点：•1、低钾、低浓度时能提高膜对K+的通透性。•2、↓心室及心房自律性（但对心室>心房）。•3、可加速房...
