收稿日期:2004210214修回日期:2005202217本文编辑:方红玲作者简介:刘晓坤,女,1979年1月出生,在读硕士研究生。联系电话:03112702795123065(O);E2mail:liuxkw@163.com作者单位:050051河北省石家庄市,河北医科大学第三附属医院眼科Receiveddate:Oct14,2004Accepteddate:Feb17,2005FromtheDepartmentofOphthalmology,theThirdAffiliatedHospi2talofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050051,HebeiProcince,China角膜新生血管的发病机制刘晓坤综述赵平审校Pathogenesisofcornealneovascu2larizationLIUXiao2Kun,ZHAOPing【Keywords】cornealneovascularization;pathogene2sis;vascularendothelialgrowthfactor;fibroblastgrowthfactor【Abstract】Cornealneovascularization(CNV)isamajorproblemafterchemicalburnsandcornealin2flammation.Pathologicalangiogenesiswithinthecorneacaninfluencecornealtransparenceandinducethedamageofocularstructureandvisualfunction,whichisleadingcauseforblindness.Withthedevel2opmentofmolecularbiology,manystudiesmakeitclearthatmultiplefactorsparticipanttheformationofCNV.WereviewstherelationshipbetweentheCNVandtherelatedfactors.[RecAdvOphthalmol2006;26(3):2302233]【中图分类号】R772.2【文献标识码】A【文章编号】100325141(2006)0320230204【关键词】角膜新生血管;发病机制;血管内皮生长因子;成纤维细胞生长因子【摘要】角膜新生血管(cornealneovascularization,CNV)形成是角膜化学烧伤、角膜炎等疾病带来的一个难题,严重影响角膜的透明性,最终可导致眼部组织结构的破坏和视功能的损害,是致盲的主要原因之一。随着细胞分子生物学的发展,大量实验研究表明,许多因素参与CNV的形成过程。我们就血管内皮生长因子等主要促角膜血管生长因素及其与CNV的关系作一综述。[眼科新进展2006;26(3):2302233]正常角膜透明无血管。角膜新生血管(cornealneovascu2larization,CNV)形成是角膜化学烧伤、角膜炎、角膜移植排斥反应等疾病带来的一个难题。尽管CNV的生长有利于病原微生物的清除和组织修复,但严重影响角膜的透明性,最终可导致眼部组织结构的破坏和视功能的损害,是致盲的主要原因之一,也是临床上最难治愈的疾病之一[1]。随着细胞分子生物学的发展,人们对其影响因素已有较多认识,目前大量实验研究表明,许多因素参与CNV的形成过程。1血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)1.1VEGF的结构与功能VEGF是1989年Ferrara等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的具有肝素结合活性的同源二聚体糖蛋白,是内皮细胞特异性促有丝分裂原。主要同源二聚体有VEGF121、165、189和206,4种类型的VEGF具有相同的生物活性。其生物效应是通过其特异性受体VEGFR介导的,VEGF有两种特异性受体,flt21(VEGFR21)和KDR/flk21(VEGFR22)。已经证实VEGF是一种特异的作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子,可通过与血管内皮细胞上特异性受体相结合,对血管内皮细胞发挥强烈的促分化作用和趋化作用,促进内皮细胞增殖和迁移,从而刺激血管生成。此外,VEGF可通过旁分泌机制,增加血管通透性,使血液中的大分子物质进入细胞外基质中,形成纤维蛋白凝胶等,有利于新生血管和基质细胞生长。VEGF对于体内新生血管的生成,维持血管的正常状态和完整性具有重要意义。1.2VEGF与CNVImanishi等[2]研究发现在正常角膜组织中有VEGF及其受体的基本表达,提示VEGF在维持角膜的正常生理功能方面起着重要作用。目前研究表明,VEGF的过度表达与CNV的发生发展密切相关。Burger报道在血管内皮细胞有丝分裂和血管芽发生时,角膜的VEGF蛋白表达量增加75倍。Philipp等[3]实验发现VEGF及其受体在人的炎症性角膜血管化时有着高表达。Amano等[4]发现在鼠CNV模型中,伴随着角膜受伤后的炎症和新生血管的出现,VEGFmRNA和蛋白水平明显增高,且VEGF中和抗体有效的抑制了CNV的形成。Lai等[5]实验证明特异性的下调VEGF的产生可以明显的减少角膜新生血管的发生。VEGF主要通过对内皮细胞的直接丝裂原作用,促进新生血管的形成,但其具体作用机制并不完全清楚。Joussen等[6]通过对具有同Flt21有...
