红霉素溶析结晶过程的介稳特性VIP免费

第20卷第5期2006年lO月高校化学工程学报JoumalofChemicalEnginccfingofChineseUniVe侣itiesN0．5、，01．20Oct．2006文章编号：1003-9015(2006)05-0847-05红霉素溶析结晶过程的介稳特性陈葵，朱家文，纪利俊，武斌(华东理工大学化学工程研究所，上海200237)摘要：在工业生产中，红霉素采用溶析结晶的方法制备，红霉素溶析结晶过程的介稳特性直接影响红霉素晶体的粒径和粒度分布。本研究采用差重法测定丙酮水溶液中红霉素的溶解度，采用激光散射法测定红霉素的超溶解度，由此获得红霉素·丙酮-水结晶体系的介稳区宽度。红霉素在丙酮水溶液中的溶解度随着丙酮浓度的降低而减小，32℃以下的各溶解度曲线有逐渐趋于一点的趋势。50℃时，介稳区的宽度随着丙酮浓度的降低而变窄，并于质量比们如。，，^双。。约为1．7时趋于最小值；红霉素的超溶解度随着反溶剂水导入速率的增大而减小，导致介稳区宽度变窄；搅拌速率的增加使红霉素的超溶解度先减小再增大，介稳区宽度于转速约为340r．min“时达最小值。基于以上研究结果形成的变温、变搅拌强度的红霉素动态溶析结晶方法制备的红霉素晶体的粒度增大且分布集中，其生物效价也有明显提高。关键词：红霉素；超溶解度；介稳区宽度；溶析结晶中图分类号：R978．15；T0028．6文献标识码：ATheMetastableCharacteristicofErythromycinSolVenting—outCrystallizationProcessC}玎三NKui，ZHUJia-wen，JILi_jun，WUBin(ChemicalEngineeringResearchCentcr，E鹬tChinaUniVersityofScience锄dTccllIlolo既Shanghai200237，China)Abstract：InindusnMtheerytllromycinisusuaJlypmducedbythemettlodofsolventing-outcDrstallization．ThemetaLstdblecharacteristicoferythromycinsolventing-outprocessdirecUyinnuencesmegranulari够andc呵stalsizedis仃ibutionoftheprOduct．Inthepresentwork，themetastablezonewidthOferytllromycinw嬲studied，whereme盯avime仃icmetllodwaSemployedtomeasuretheerytllromycinsolubili够inwate卜acetonesolution，andthelaSersca_№ringmemodwaSusedtodetenllineitssupersolubili够Theinvestigationindicatesthatmeerythromycinsolubili够inwate卜acetones01utionreduceswithdccre嬲ingtcmperature，锄dansolubili够cur、，eswitlltcmperaturesbelow32℃wouldtendt0convergeonacenainpoim．ThemetaStablezonewidmofer)，tllromycinnarrowsdownwithtlledecre2Lseofmeacetoneconcen仃ation，觚dmeminimumwidtllwillbereachedwhenthemaSsratioofM如tcr／地cctoncisabout1．7at50℃．Supersolubili够curvesdropobviOuslywhentllewateraddingrateisincreaSed．Themetasta：blezonewidthat50℃changeswimmeVariationofstirringspeedaIldreaches“sminimumwhen也esti仃ingSpeedis340r·miTl_1．B孙ed0n也eabovestudies，anoVelalternatiVelycon仃olledcr)，stallizationprocesswaSpropOsed，inwhichmehightempera：tIlre砒ldhighstiHingir她nsi锣areta：kenfortllebeginningofthecrystallization，锄dmenalowertemperature锄dlowersti玎ingintensi够areusedtoextendthe分owthofttlec珂stals．Thealtemativelycon缸olledsolveming．outcrystallizationprocessproposedcanfavortheformatiOnofcr)，stalswimappafentlylargercrystalsize锄dhomogeneoussizedistribution，andmeproductwimhi曲specificactiv时c舭tllusbeobtained．Keywords：e咖nlycin；supersolubili够；metast刁【blezonewidm；solventing-outc哆stallization收稿日期，2005-05·23i修订日期l2005-11．28。作者简介：陈葵(1965·)·女，江苏无锡人·华东理工大学副教授，硕士．通讯联系人l朱家文，E-mn：jwzll@ccmt．cdu．c“万方数据高校化学工程学报2006年10月1引言目前国内红霉素生产一般采用溶析结晶的方法，也就是将红霉素盐中间体在丙酮溶液中经反应转化为红霉素碱，接着一次性加入反溶剂——水使红霉素结晶析出，然后再静置陈化‘¨。研究红霉素在丙酮水溶液中的溶解度和超溶解度、以及红霉素．丙酮．水体系的介稳区宽度及介稳区变化与结晶过程中搅拌...