抗真菌抗生素•由链霉菌培养液中提炼制得的多烯类抗生素，1955年由Gold等发现后用于治疗深部真菌感染。•助溶剂：脱氧胆酸钠•遇无机盐析出沉淀，故不能用生理盐水溶解。•抗菌机制：与细胞壁熘醇结合损伤细胞膜，细胞内容物流出，使细菌代谢终止而达到抑菌和杀菌作用。二性霉素二性霉素BB（（AmphotericinAmphotericinBB））二性霉素二性霉素BB•抗菌谱广：隐球菌首选、球孢子菌夹膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、毛霉菌、曲菌等所致的全身感染。•药代学：1mg/kg平均血浓度可达0.5~3.5mg/ml，有效血浓度保持24小时以上。•t1/2为15天•蛋白结合率>90%•csf中浓度为血中的2%,•5%以原形从尿中排除二性霉素二性霉素BB用法•无菌水溶解，5~10%GS稀释•开始:0.1~0.25mg/kg.dqd•逐渐增加到1mg/kg.dqd•疗程1~3月，总量最大不超过1~3g•注意肾功能和补钾•成人雾化：5~10mg/100~200ml水，q6h•小儿雾化:：0.25~5mg/100~200ml水，q6h•毒副反应大，包括：即刻畏寒发热、低钾、肝肾功能损害。两性霉素B脂质体LiposomalAmphotericinB•两性霉素B脂质体是双层脂质体内含两性霉素B的一种新制剂。脂质体成分为饱和磷脂-HSPC（hydrogenatedsoybeanphosphatidylcholine）及DSPG（distearoylphosphatidyglycerol）•其胆固醇成分增强了药物的稳定性，使两性霉素B尽可能在疏水层中保留最大含量，降低了与人体细胞中胆固醇的结合，增强了对真菌细胞麦角固醇的结合，发挥最大杀菌能力。•两性霉素B脂质体在肝、脾、肺组织中浓度高，在肾其他组织中浓度低。两性霉素B脂质体用法•先用无菌水溶解•5~10%GS稀释，浓度:<0.15mg/ml•开始0.1mg/kg.dqd•每日增加0.25-0.5mg/kg.d•至1-3mg/kg.d•一组隐球菌脑膜炎平均用药41~87天上药集团抗生素(锋克松)包装:10mg/瓶,2mg/瓶氟康唑氟康唑(Fluconzole)(Fluconzole)•氟康唑为氟康唑为三唑类广谱抗真菌药•分子量305•通过抑制细胞色素P450催化的羟化反应，即抑制细胞膜主要成分麦角固醇合成酶，使麦角固醇合成受阻，抑制真菌生长繁殖.•蛋白结合率低，仅11%。•水溶性高，csf中浓度高，达血浓度的60%。•活性药物肾脏排泄率为64%。氟康唑药代学及用法氟康唑药代学及用法•口服生物利用度90%•Cmax2h•Vd0.7L/kg•T1/222小时•用量：3~6mg/kg.d•深部念珠菌2~4周•隐球菌脑膜炎csf转阴后巩固10~12周•病愈后巩固一段时间•<1岁禁用,肾功能不全>3岁慎用氟胞嘧啶(Flucytosin)•5-FC•合成的嘧啶氟化物抗真菌药物•隐球菌脑膜炎•剂量50~150mg/kg.d,2~3次/d•包装:0.25，0.5/片针剂2.5g/250ml抗真菌药物的相互作用抗真菌药物的相互作用•二性霉素二性霉素B(B(破坏细胞膜破坏细胞膜))•可与氟胞嘧啶可与氟胞嘧啶((渗入真菌细胞内渗入真菌细胞内))•利福平，四环素可增强二性霉素利福平，四环素可增强二性霉素BB作用作用•二性霉素二性霉素BB与多烯类与多烯类((如球红霉素如球红霉素))有排钾作用有排钾作用..•二性霉素二性霉素BB肾毒性强，不能与肾毒性强的药物合肾毒性强，不能与肾毒性强的药物合用用•眯唑类抗真菌药物肝毒性强，不能与异烟肼合用眯唑类抗真菌药物肝毒性强，不能与异烟肼合用•二性霉素二性霉素BB用生理盐水稀释时析出沉淀，故不能用生理盐水稀释时析出沉淀，故不能用生理盐水稀释。用生理盐水稀释。抗深部真菌药物抗菌谱真菌二性B依曲康唑氟康唑酮康唑白色念珠菌+++++++++++曲霉菌++++++（-）（-）皮炎芽生菌+++++++++粗球孢子菌+++++++++++新隐球菌+++++++++镰刀菌属+++（-）（-）组织胞浆菌++++++++++毛霉根霉梨头菌+++（-）（-）（-）巴西付球孢子菌++++++++++++
