生堡医堂苤盍2Q塑生2旦!!旦筮塑鲞丝堑期盟型丛鲤!!!i竖，!竖!!!逝!塑：!!塑：!丛：盟：奠垒堑山东省聋哑学校485例耳聋患者易感基因突变检测分析纪育斌韩东一王大勇周瑜赵翠王卉兰兰王秋菊·2531．．耳聋的病因学研究．【摘要】目的探讨耳聋易感基因流行病学筛查过程中合理选择样本量的方法和重要性；揭示山东省聋哑学校耳聋患者线粒体DNAl2sRNAA1555G突变、GJB2和$1f26A4基因突变特征，为耳聋基因诊断方法和筛查策略提供数据基础。方法通过统计学方法确定样本量；应用聚合酶链反应对山东省485例聋哑学校耳聋患者的线粒体12SrRNA基因、GJB2和SLC26A4外显子8，lo，17，19基因编码区进行扩增；限制性内切酶Alw261检测线粒体DNAA1555G突变。对酶切提示A1555G突变的病例、全部GJB2和SLC26A4基因扩增产物进行DNA测序。结果在485例患者中，27例携带A1555G突变(5．57％)；167例具有GjB2已知致病突变(34．34％)，其中致病突变频率为24．12％；60例携带SLC26A4已知致病突变(12．37％)，致病突变率为6．60％；235delc和IVST-2A>G分别是GJB2和SLC26M的突变热点；山东省聋哑患者中约有36．29％由这3种基因突变导致耳聋。结论样本量的合理选择在耳聋易感基因流行病学调查中至关重要；山东省有约2．4万聋哑患者是由这3种基因突变所导致耳聋；在新生儿中开展耳聋易感基因的筛查工作刻不容缓。【关键词】耳聋；线粒体DNAl2SrRNA；GJB2；SI．E26A4；流行病学Evaluafionofdeaf-mutepatientswithsensitivedeafnessgenescreeninginShandongprovinceJ／h—bin’，HANDong．一，删NGDa-"，lg，ZHOUYu，Z删0血i，删7vGHui，L州1．cat，WANGQiu-j．+脚on，删ofotolaryngology—Head&NeckSurgery，Chinese蹦GeneralHospital，BeijingJ删，ChinaCorrespondingauthor：HANDong-yi，Entail：hdy301@263．rtet；黝^临Qiu咖，Email：wqcr@269net【Abstract】ObjectiveTodiscusshowtodeterminethenumberofsamplesinepidemiological8tudyaboutdeafnessgenesandrevealthecharacteristicsofGJB2．SI也6A4andmitochondfialDNAA1555Gmutationsindeaf-mulepailentsinschoolsfordeaf-mutesinShandongProvince．MethcKlsAtotalof4858Ubiectswerecollectedfromthedifierentschoolsfordeaf-mutesinShandongprovince．AmplifiedtargetfragmentsinclodedGJB2codingsequence．mtDNAl2SrRNAandexon8，10，17，19ofSLc26A4gene．TheampliconsofmtDNA12SrRNAweresubjectedtorestrietionenzymeA1w261．11埒ampliconsofpatientswhoseenzymereactionhi小lyindicatingA1555Gmutation，ampliconsofGJB2andthosePXOIl8PCRproductsofSLC26A4weredirectlysequenced．R髂ulbThestudyrevealedthat36．29％patientshadtwomuratedalleles(homozygote＆compoundhetcrozygote)ofGJB2(24．12％)andSLC26A4(6．60％)andmtDNAl2SrRNAA1555G(5．57％)．The235delCandIVs7-2A>GwerestiffthemutationalhotspotinGJB2andSI位6A4respectively．ConclusionThemethodofdeterminingthenumberofsampleisveryimporlantintheepidemiologiealstudy．ThereweTcabout24thousanddeaf-mutepatientsWhowerecausedbythreesensitivedeafnessgenesmutationsinShandongprovince．Screeningthesensitivedeafnessgenesinnewborn．simminenL【Keywords】Deafness；MitoehondriMDNAl2SrRNA；GJB2；SLC26A4；EpidemiologyDOI：10．3760／ema．j．i∞n0376-2491．2009．36．005基金项目：国家“863”高技术研究发展计划(2006AA022181)；国家自然科学基金(30830104，30572016，30672310，30771203)；国家“973”重点基础研究发展计划(2007CB507400)；国家“十一五”科技支撑计划(2006BAl02BOO，2007BAIl8812)；高等学校全国优秀博士学位论文作者专项基金(200463)；北京市科技计划重大项目(130906005040291)；北京市重大专项课题基金(707(1002)作者单位：100853北京，中国人民解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科中国人民解放军耳鼻咽喉科研究所临床听力诊断中心(纪育斌、韩东一、王大勇、王卉、兰兰、王秋菊)；国家人类基因组北方研究中心(周瑜、赵翠)通信作者：韩东一，Email：hdy301@2...
