睡眠_觉醒的神经调节机制VIP免费

睡眠2觉醒的神经调节机制臧照辉1,2,雷志勇1,陈虹13,张建军2(11中国人民武装警察部队医学院生药教研室,天津300162;21中国医学科学院/中国协和医科大学药物研究所,北京100050)摘要:睡眠2觉醒是一个涉及多系统、多中枢的生理过程,具有复杂的神经调节机制。促进觉醒的系统大部分起源于一系列明确的细胞群,并且这些细胞群与各自明确的神经递质相关联。促进睡眠的系统主要与大脑中抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)有关,脑中不同部位的GABA神经元共同起到了促进睡眠的作用。为了更好地理解睡眠2觉醒的神经调节机制以及为新药的开发提供线索,本文对促进觉醒的系统和促进睡眠的系统的功能及其有关的神经递质进行了系统描述。关键词:睡眠;觉醒;受体,神经递质中图分类号:R338.63文献标识码:A文章编号:167420440(2008)0120030204Neuralregulationonsleep2wakecycleanditsmechanismZangZhao2hui1,2,LeiZhi2yong1,ChenHong1,ZhangJian2jun2(11DepartmentofPharmacy,MedicalCollegeofChinesePeople′sArmedPoliceForces,Tianjin300162,China;21InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China)Abstract:Sleep2wakecycleisaphysiologicalprocesswhichreferstomanysystemsandcenters.Ithasacomplicatedneuralregulationmechanism.Thearousalsystemlargelyoriginatesfromaseriesofwell2de2finedcellgroupswithidentifiedneurotransmitters.Thehypnoticsystemismainlyconnectedwithaninhi2bitiveneurotransmitterγ2aminobutyricacid(GABA).Inthebrain,GABA2containingneuronsofdifferentsitesplayhypnoticeffecttogether.Inordertofurtherunderstandthemechanismofneuralregulationonthesleep2wakecycleandprovidecluesfornewdrugdeveloping,theeffectofarousalsystemandhypnoticsystemandsomerelatedneurotransmittersaresystematicallyreviewed.Keywords:sleep;arousal;receptors,neurotransmitter收稿日期:2007207226作者简介:臧照辉,男,在读硕士研究生,研究方向:神经药理,Tel:010263182392,E2mail:zangzhaohui@gmail.com3通讯作者:陈虹,女,教授,研究方向:肿瘤药理,Tel:022260578193,E2mail:chenhongtian@yahoo.com1前言睡眠和觉醒是人类的基本行为,社会行为、饮食行为、性行为等与之密切相关。在觉醒期,除了大家都熟悉的行为活动之外,还具有活跃的脑电,即高频率低电位皮质脑电。睡眠期包括两个基本阶段:慢波睡眠和快动眼睡眠(异相睡眠),前者发生于睡眠开始阶段,伴随低频率高电位脑电;后者发生于睡眠开始后90min左右,此期间脑电兴奋性较高[1]。70多年之前,vonEconomo曾经预言,下丘脑后部有一个促进觉醒的区域,而视前区有一个促进睡眠的区域。研究结果表明,位于脑干、下丘脑和基底前脑(BF)的一些细胞群对大脑皮质和丘脑的激活作用起决定性的作用。这些神经元在睡眠阶段是被GABA神经元所抑制的,其中腹外侧视前区(VLPO)看起来起关键性的抑制作用。产生觉醒的大脑回路与产生睡眠的大脑回路相互抑制,从而导致觉醒与睡眠两种状态的转换,且这种转换是瞬时的。在这两种状态的转换过程中,位于外侧下丘脑的食欲素(orexin,hypocretin)能神经元起到了稳定性作用[2]。·03·InternationalJournalofPharmaceuticalResearch2008Feb;35(1)2促进觉醒的系统研究表明,促进觉醒的系统大部分起源于一系列明确的细胞群,并且这些细胞群与各自明确的神经递质相关联[3]。促进觉醒的系统有两条主要的激活途径[2]。第一条是由脑干被盖背外侧核(LDT)和脑桥被盖网状核(PPT)通过乙酰胆碱激活丘脑中继核和网状核,继而将信号传递到大脑皮质。第二条是由来自不同神经核团的信号首先激活外侧下丘脑和基底前脑,然后激活大脑皮质。这些神经核团起源于上位脑干和尾侧下丘脑部位的单胺能神经元,包括:结节乳头体核(TMN)组织胺能神经元、腹侧导水管周围灰质(vPAG)多巴胺能神经元、背侧和正中脊核52羟色胺能神经元和蓝斑核(LC)去甲肾上腺素能神经元。此外,第二条激活途径也接受来自外侧下丘脑食欲素能神经元、基底前脑GABA和乙酰胆碱能神经元的信号。下面将针对激活系统中起作用的...