实验性膜迷路积水的造模方法及其特点[1]VIP免费

194医学耳鼻咽喉科学分册2004年7月第28卷第4期!盟g0l鲤丛!!塑：』!Q!垫：实验性膜迷路积水的造模方法及其特点牟忠林韩德民汪若峰[摘要]膜迷路积水的动物模型是研究梅尼埃病发病机制、病理特征、生理改变和治疗方法的重要工具，本文就目前建立膜迷路积水动物模型方法及其特点、机制作一综述。[关键词]模型，动物(Models，Anima1)；膜迷路积水(Hydrolabyrinth)梅尼埃病为一常见病，典型的症状为发作性眩晕、听力下降、耳鸣伴恶心、呕吐，严重影响人们生活，如果在驾驶、高空作业或潜水时发作，还可造成意外死亡。自1861年法国医生ProsperMeniere首次报道以来，其发病机制学说很多，但目前尚无定论，因此也无治本措施及预防方法。1938年Hallpike和Cairns认为梅尼埃病人的病理特征为膜迷路积水(hydrolabyrinth，曾用名“内淋巴水肿”endolymphatichydrops)后J，这一结论逐渐被学者们证实。此后，很多学者经动物造模，作了大量研究。本文就目前建立膜迷路积水动物模型的方法及其特点、机制作一综述。实验性膜迷路积水大致有四种方法，分述如下。【阻塞内淋巴管导致膜迷路积水】阻塞内淋巴管可以阻断内淋巴从前庭暗细胞和血管纹的边缘细胞纵向流入内淋巴囊，造成膜迷路积水。Kimu．ra，Manni，Albe~等破坏豚鼠、猴、猫等动物的内淋巴囊或阻塞其内淋巴管造成膜迷路积水，结果豚鼠积水发生率最高，且积水程度随术后存活时间延长而加重，1周约58％，2～4周约78％，1～2月为100％，平均80．3％。病理改变以顶转最重。Albers报道术后1月，仅顶转少量毛细胞缺损，并且多为第3列外毛细胞。术后2个月，外毛细胞缺损加重，并有向下扩展趋势，且内毛细胞亦出现缺损。电镜下血管纹边缘细胞退行性改变，空泡化、萎缩，基底细胞间隙增大。前庭膜间皮细胞层间隙增大。蜗管内细胞外衣糖蛋白减少，毛细胞纤毛间的相互联系消失。计算机图像分析积水程度。正常蜗管截面积由底向顶递减，评价积水程度不宜采用绝对值。现多作者单位：572000三亚，海南省三亚市人民医院(牟忠林)；首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科(韩德民、汪若峰)通信作者：牟忠林(Email：muzhonglin2@sin&com)综述·耳科学用积水后增加值与正常值之比，可选用面积或长度。王宜南等认为选择中阶面积AS／S和前庭膜长度△L／L所得结果无显著性差异，选择点计数与绝对值所得结果亦无显著性差异。另有一种解释是因为阻塞内淋巴管使ca¨超负荷和氧自由基的产生，导致膜迷路积水。Shino-moil在阻塞豚鼠内淋巴管前24小时腹膜内注射别嘌呤醇(50mg／Kg／day，黄嘌呤氧化酶的拮抗剂及氧自由基清除剂)17欠／天，共15天。两周后治疗组颞骨连续切片膜蜗管总体积仅增加33．8％，注射生理盐水组则增加65．1％，两组间P=0．007。同时治疗组血管纹等内耳结构的萎缩发生率也低于对照组。【注射血管加压素导致膜迷路积水】血管加压素也称抗利尿激素、垂体加压素。很多证据表明血管加压素与膜迷路积水密切相关。Sziklai等用放射性示踪的H-VP注入侧脑室，只在外淋巴观察到示踪物，故认为血管加压素对内淋巴的影响可能是通过外淋巴侧的血管纹发挥生理效应的。Mees用膜染色法证实耳蜗内存在血管加压素受体，分别为V1和V2两种亚型。用V1受体拮抗剂能阻遏血管加压素诱发的内淋巴电位化。V2受体激动剂则引起血管加压素样的可逆性的内淋巴电位降低，可能V2受体激活腺苷酸环化酶使胞内cAMP升高。腹腔注射血管加压素(0．2单位／g／天)2小时后处死豚鼠，按Reissner膜的膨胀程度作为计算膜迷路积水的分度依据，结果40％(8／20)轻中度积水。慢性积水是通过皮下注射血管加压素(0．5单位／g／天)60天，4／10重度积水，3／10轻中度积水。Takeda豚鼠背皮下植入微渗透压泵，泵率为0．51±0．02i~t／h。分别予血管加压素2001~U／kg／min(0．57ng／kg／min)，4001．LU／kg／min(1．14ng／维普资讯http://www.cqvip.comForeignMedicalSciences，Juty2004，voL28．No．4kg／min)，lO001xU／kg／min(2．86ng／kg／min)，对照组使用生理盐水，1周后放射免疫检测血浆中血管加压素的浓度和颞骨切片观察积水程度。结果血浆中高浓度的血管加压素(3．5～14．0pg／ml，400～10001~U...