难治性哮喘的诊断与治疗南京市第一医院呼吸科毛山概述5%难治性哮喘难治性哮喘的急诊就医率和住院率分别为轻-中度哮喘患者的15和20倍定义•难治性哮喘(difficult-to-treatasthma)•GINA2010•Patientswhodonotreachanacceptablelevelofcontrolatstep4(relievermedicationplustwoormorecontrollers)
•采用包括吸入性激素和长效β2受体激动剂两种或更多种的控制药物,规范治疗至少6个月仍不能达到良好控制的哮喘
临床表现类型激素依赖性/抵抗性哮喘1脆性哮喘2致死性哮喘3难治性哮喘的病理和病理生理学炎症机制气道重塑遗传因素激素反应性炎症机制中性粒细胞型中性粒细胞型气道炎症气道炎症嗜酸性粒细胞型嗜酸性粒细胞型少炎症细胞型少炎症细胞型气道重塑气道重塑气流受限气道炎症EGF、TGF-β、双调因子,角化生长因子、FGF及VEGF等的释放气道上皮-间质营养单位(EMTU)过度应答,导致气道和血管重塑的发生,导致气道壁增厚气道黏液高分泌,中、小气道形成黏液栓遗传因素性别易感性β2受体和激素受体突变β2受体基因甘氨酸16IL-4受体基因突变TGF-β和单核细胞趋化蛋白-1受体基因突受体基因突变及多态性变及多态性受体基因突受体基因突变及多态性变及多态性激素反应性激素抵抗性哮喘吸入或口服激素反应性差原发性激素受体突变受体数目减少继发性多种因素亲和力下降导致哮喘难以控制的危险因素危险因素药源性依从性差胃食管反流社会和心理因素上气道病变环境致喘因素诊断标准1符合我国哮喘防治指南中的哮喘的诊断标准2排除患者治疗依从性不良
并排除诱发加重或使哮喘难以控制的因素3采用第4级治疗方案达6个月,尚不能达到理想控制
鉴别诊断变应性支气管肺曲菌病(ABPA)变应性肉芽肿性血管炎(CSS)难治性哮喘COPD