肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗镇江市中医院朱辟疆肾间质纤维化的机制中医对肾间质纤维化的认识西药抗肾纤维化治疗中药抗纤维化的治疗一、肾间质纤维化的机制分子机制主要与以下分子机制主要与以下44个方面有关:个方面有关:((11)细胞活化和受损,炎症损伤引起肾小管上皮细胞受损)细胞活化和受损,炎症损伤引起肾小管上皮细胞受损活化,肾间质单核活化,肾间质单核--巨噬细胞浸润和肾小管细胞的过度凋亡。巨噬细胞浸润和肾小管细胞的过度凋亡。((22)促纤维化和抑制纤维化相关因子的释放,包括细胞因)促纤维化和抑制纤维化相关因子的释放,包括细胞因子、生长因子、血管活性因子及趋化粘附因子等。子、生长因子、血管活性因子及趋化粘附因子等。((33)肾脏纤维化的形成,主要表现在基质蛋白的合成增多,)肾脏纤维化的形成,主要表现在基质蛋白的合成增多,降解减少,基质蛋白过度沉积在肾间质。降解减少,基质蛋白过度沉积在肾间质。((44)肾脏纤维瘢痕形成和组织重塑,导致肾实质损毁和肾)肾脏纤维瘢痕形成和组织重塑,导致肾实质损毁和肾功能丧失。功能丧失。1.1.炎症反应、氧化应激反应是炎症反应、氧化应激反应是RIFRIF的启动机的启动机制制2.2.促纤维化因子与抗纤维化因子平衡失调促纤维化因子与抗纤维化因子平衡失调3.ECM3.ECM降解酶系统平衡失调降解酶系统平衡失调4.4.肾小管上皮细胞转分化(肾小管上皮细胞转分化(EMTEMT)在肾纤维)在肾纤维化中的作用化中的作用炎症是炎症是CKDCKD的基本病理改变,无论是原发性的基本病理改变,无论是原发性还是继发性还是继发性CKDCKD,肾内大多有炎症细胞的浸,肾内大多有炎症细胞的浸润,如单核润,如单核--巨噬细胞,淋巴细胞巨噬细胞,淋巴细胞......炎症反应、氧化应激反应是炎症反应、氧化应激反应是RIFRIF的启动机制的启动机制炎症细胞增殖活化,分泌炎症介质、趋化因子,以及氧化应激炎症细胞增殖活化,分泌炎症介质、趋化因子,以及氧化应激反应,产生大量的氧自由基,炎症反应和氧化应激的病理产物反应,产生大量的氧自由基,炎症反应和氧化应激的病理产物造成肾内固有细胞如肾小球系膜细胞(造成肾内固有细胞如肾小球系膜细胞(GMCGMC)、肾小管上皮)、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞损伤、增殖、活化,同时刺激肾间质内静细胞、血管内皮细胞损伤、增殖、活化,同时刺激肾间质内静止的成纤维细胞增殖转化为肌成纤维细胞等,分泌多种致纤维止的成纤维细胞增殖转化为肌成纤维细胞等,分泌多种致纤维化的细胞因子,如化的细胞因子,如TGF-β1TGF-β1,,CTGFCTGF、、PDGFPDGF、、Ang-Ang-ⅡⅡ、、TNF-TNF-、、ET-1ET-1及及NONO等,而这些细胞因子、生长因子等等,而这些细胞因子、生长因子等又通过自分泌和旁分泌不断增加。刺激肌成纤维细胞分泌大量又通过自分泌和旁分泌不断增加。刺激肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质成份,使细胞外基成份在肾间质和肾小球内大量的细胞外基质成份,使细胞外基成份在肾间质和肾小球内大量沉积。沉积。炎症反应、氧化应激反应是炎症反应、氧化应激反应是RIFRIF的启动机制的启动机制肾内浸润的炎症细胞及肾内固有细胞损伤活化分泌多肾内浸润的炎症细胞及肾内固有细胞损伤活化分泌多种细胞因子和多肽生长因子,这些细胞因子按其作用种细胞因子和多肽生长因子,这些细胞因子按其作用可分为促细胞纤维化因子和抑制细胞纤维化因子两类。可分为促细胞纤维化因子和抑制细胞纤维化因子两类。RIFRIF发生很大程度上是由于这两类细胞因子的失衡,发生很大程度上是由于这两类细胞因子的失衡,导致导致ECMECM的合成和降解失衡,引起的合成和降解失衡,引起ECMECM过度沉积所过度沉积所致。已知致。已知TGF-β1TGF-β1,,CTGFCTGF、、PDGFPDGF等生长因子和血等生长因子和血管活性生长因子、管活性生长因子、AngⅡAngⅡ、、ET-1ET-1等为促纤维化因子;等为促纤维化因子;肝细胞生长因子(肝细胞生长因子(HGFHGF)、骨形成蛋白()、骨形成蛋白(BMPBMP))-7-7等属抗纤维化因子。等属抗纤维化因子。促纤维化因子与抗纤维化因子平衡失调促纤维化因子与抗纤维化因子平衡失调ECME...