右美托咪啶的药理作用及在小儿中的应用【摘要】右美托咪啶为高效、高选择性的α2-肾上腺素能受体激动剂，具有剂量依赖性的镇静、镇痛、抗焦虑、交感神经抑制等作用，呼吸抑制和药物依赖的发生率较低，美国食品和药品管理局（FDA）在1999年批准其用于成年人24h内的短期镇静。2008年FDA批准操作镇静，用于非插管患者在手术和其他操作过程的镇静。2009年6月中国食品和药品管理局（SFDA）批准用于全麻患者气管插管和机械通气时的镇静。广泛用于术前用药、全麻辅助药、术后镇痛、治疗撤药反应等诸多临床实践，获得成功应用。现就其药理作用及小儿中的应用作一综述。【关键词】右美托咪啶；药理学；小儿在上世纪60年代初，第一代α2-肾上腺素受体激动剂合成。其最初被用作消除鼻粘膜充血。早期应用的新物质，即现在的可乐定，意外发现镇静催眠作用和严重心血管抑制症状等副作用。随后的一系列试验，导致可乐定在1966年作为抗高血压药物应用。多年来，可乐定不仅作为抗高血压药物，而且用于酒精和毒品戒断治疗，心肌缺血、疼痛及鞘内注射麻醉的辅助药[1]。将α2-肾上腺素受体激动剂作为麻醉剂使用并不是最早应用于人类。兽医行业在很长一段时间就使用地托咪啶等用于动物的镇痛和镇静。我们前期的大部分知识都是从这一应用得到的[2]。随着时代的进步，古老的地托咪啶镇痛镇静麻醉可能通过采用新的、更有效的α2受体激动剂，如美托咪啶及其立体异构体—右美托咪啶所替代。右美托咪啶是α2-肾上腺素受体激动剂美托咪啶的右旋异构体。高选择性激动α2-肾上腺素受体，对α2-肾上腺素受体的选择性（α2：α1=1620：1）是可乐定（α2：α1=220：1）的8倍[3]。具有剂量依赖性的镇静、镇痛、抗焦虑、交感神经抑制等作用，呼吸抑制和药物依赖的发生率较低，FDA在1999年批准右美托咪啶用于成年人24h内的短期镇静。2008年FDA批准用于操作镇静，用于非插管患者在手术和其他操作过程的镇静。2009年6月SFDA批准用于全麻患者气管插管和机械通气时的镇静。温州医学院硕士学位论文2其独特的镇静、镇痛、抗焦虑、交感神经抑制等性能使其广泛用于术前用药、全麻辅助药、术后镇痛，治疗撤药反应等诸多临床实践。1药代动力学与可乐定相比，在健康成人中右美托咪啶与α2受体的亲和力提高了8倍，具有更强的内在活性，更短的分布半衰期(约6min)，清除半衰期(约2h)。经颊粘膜给药吸收良好，生物利用度82％；肌注右美托咪啶2μg／kg，平均12min达血浆峰值浓度，终末半衰期为(281±177)min，生物利用度104％；静注后的血浆浓度曲线符合三房室模型，组织分布广泛，稳态分布容积约173L，平均驻留时间约3.86h，主要在肝脏代谢，尿及粪便清除，肾功能严重受损时清除不受影响[4]。根据制造商的生产说明，与健康成人相比，轻、中、重度肝功能不全（child分级）的患者右美托咪啶的清除率分别只有健康者的74%、64%和53%[5]。因此在肝功能不全的患者中，剂量应当酌情减少。在小儿，Petroz等[6]把年龄从2至12岁的36名儿童随机分为三组，10分钟内输注2、4或6μg/kg/h（0.33、0.6或1μg/kg）右美托咪啶，采用二室模型，报告指出儿童右美托咪啶的药代动力学与成年人相似，呈剂量依赖性，蛋白结合率为92.6％±0.7%，周边室分布容积为1.0L/kg，清除率为13mL/kg/min，终末消除半衰期为1.8小时。Rodarte等[7]在0.3–7.9岁的心血管和颅面外科手术小儿中，0.2-0.7μg/kg/h右美托咪啶连续输注8-24小时，采用二室模型，报道其分布容积为1.53±0.37L/kg，清除率为0.57±0.14L/kg/h（大约为9.5mL/kg/min），消除半衰期为2.65±0.88h。上述研究都认为小儿右美托咪啶的药代动力学与成人相似。在1-24个月的小儿药代动力学研究中，有报道指出在小于2岁的小儿分布容积为2.5L/kg。清除率为27.2mL/kg/min，消除半衰期为83分钟，比成人和2岁以上的小儿要快[3]。2药效动力学α2-肾上腺素能受体分为3种亚型：α2A、α2B和α2C[10]，各自介导不同的生理效应。α2A受体为大脑最主要的亚型，参与抗伤害性感受、镇静、抗交感活性、低温和行为反应等多种生理功能；分布于血管平滑肌的α2B受体介导血管收缩致血压升高；α2C受体调节多巴胺能神经传导、多种行为...
