去势抵抗性前列腺癌治疗进展VIP免费

ｈｔｔｐ：∥ｗｗｗ．ｚｇｍｎｗｋ．ｃｏｍ·综述·文章编号：１００９－８２９１（２０１４）０５－０３４８－０５去势抵抗性前列腺癌治疗进展陈东宁综述，祝宇审校（上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科，上海２０００２５）摘要：内分泌治疗是进展期前列腺癌的主要治疗方法。然而，大部分患者在１２～１８个月的治疗后将逐渐发展成为去势抵抗性前列腺癌（ＣＲＰＣ），传统化学治疗对其疗效欠佳，其中位生存期仅为１年左右。虽然目前多西他赛联合泼尼松已经成为ＣＲＰＣ治疗的一线化疗方案，然而ＣＲＰＣ的治疗策略的选择仍然是临床难题。目前可供选择的ＣＲＰＣ治疗方案包括肾上腺合成抑制治疗、免疫治疗、靶向治疗以及化学治疗等，本文结合近年来文献综述ＣＲＰＣ的治疗策略。关键词：泌尿系肿瘤；前列腺癌；去势抵抗性前列腺癌；化学去势；肾上腺合成抑制；免疫治疗；化学治疗中图分类号：Ｒ７３５文献标志码：ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－８２９１．２０１４－０５－０２２收稿日期：２０１３－０９－０５修回日期：２０１３－１０－２３基金项目：上海市教委科研创新项目（Ｎｏ．１３４１１９ａ２７００）；国家自然科学基金（Ｎｏ．８１２７２９３６）通讯作者：祝宇，主任医师．Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｙｙｙｈｙｑ＠１２６．ｃｏｍ作者简介：陈东宁（１９８８－），男（汉族），在读硕士．研究方向：泌尿系统肿瘤．Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｄｏｎｇｎｉｎｇｌｉｎｙａｎ＠１６３．ｃｏｍ前列腺癌（ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＰＣａ）是男性最为常见的恶性肿瘤之一，也是西方男性主要的肿瘤死因。欧洲每年新发病例约为３８２０００例，大约有８９０００例患者死于该病［１］，亚洲前列腺癌的发病率虽然远远低于欧美国家，但近年来我国前列腺癌的发病率呈现上升趋势，而且大约５％的前列腺癌患者在发现时已经出现了远处转移［２］。去势治疗（ａｎｄｒｏｇｅｎｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ，ＡＤＴ）是目前治疗进展期前列腺癌的标准治疗方法，可以有效减轻肿瘤负荷，减低前列腺特异性抗原（ｐｒｏｓｔａｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＡ）水平，提高生活质量以及生存时间，它通过药物或者手术的方式抑制体内的睾酮分泌，从而起到抑制前列腺癌的作用。虽然大部分进展期前列腺癌患者对去势治疗有效，令人遗憾的是在１２～１８个月的中位时间后，几乎所有患者病变都将最终演变为去势抵抗性前列腺癌（ｃａｓｔｒａ－ｔｉｏｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＣＲＰＣ）［３］。一旦疾病进展为ＣＲＰＣ，传统的化学治疗效果就变得非常差，ＣＲＰＣ对传统治疗的有效率仅有１０％～２０％，且其中位生存期大约为１年［４］。此类病患中部分对二线激素治疗仍有效，称为雄激素非依赖性前列腺癌（ａｎ－ｄｒｏｇｅｎ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＡＩＰＣ），而在二线激素治疗过程中病变仍继续发展称为激素抵抗性前列腺癌（ｈｏｒｍｏｎｅ－ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＨＲ－ＰＣ）。近年来ＣＲＰＣ的治疗方式虽然较以往有了长足的进步，但对于ＣＲＰＣ患者如何制定合适的治疗策略仍是临床面临的一个重要的难题。１ＣＲＰＣ定义及诊断标准ＣＲＰＣ指经过首次持续抗雄激素治疗后病变复发、进展的前列腺癌，包括ＡＩＰＣ以及ＨＲＰＣ。临床上诊断ＣＲＰＣ必须符合以下标准：①血浆睾酮水平达到去势水平（＜５０ｎｇ／ｄＬ或＜１．７ｎｍｏｌ／Ｌ）；②至少间隔１周检查前列腺特异性抗原（ｐｒｏｓｔａｔｅｓｐｅｃｉａｌａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＡ）连续３次序贯性升高，升高幅度较基础值高于５０％；③在使用二线激素治疗或抗雄激素撤除治疗至少４周的情况下，ＰＳＡ仍持续上升；④出现骨组织或软组织转移病灶进展［５］。２ＣＲＰＣ治疗２．１二线内分泌治疗雄激素受体（ａｎｄｒｏｇｅｎｒｅ－ｃｅｐｔｏｒ，ＡＲ）是核受体超家族的成员之一，可作为配体依赖性转录因子介导前列腺上皮细胞生存、生长。许多研究表明，ＡＲ对于ＣＲＰＣ的形成有重要作用，在ＣＲ...