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http:∥www.zgmnwk.com·综述·文章编号:1009-8291(2014)05-0348-05去势抵抗性前列腺癌治疗进展陈东宁综述,祝宇审校(上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科,上海200025)摘要:内分泌治疗是进展期前列腺癌的主要治疗方法。然而,大部分患者在12~18个月的治疗后将逐渐发展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),传统化学治疗对其疗效欠佳,其中位生存期仅为1年左右。虽然目前多西他赛联合泼尼松已经成为CRPC治疗的一线化疗方案,然而CRPC的治疗策略的选择仍然是临床难题。目前可供选择的CRPC治疗方案包括肾上腺合成抑制治疗、免疫治疗、靶向治疗以及化学治疗等,本文结合近年来文献综述CRPC的治疗策略。关键词:泌尿系肿瘤;前列腺癌;去势抵抗性前列腺癌;化学去势;肾上腺合成抑制;免疫治疗;化学治疗中图分类号:R735文献标志码:ADOI:10.3969/j.issn.1009-8291.2014-05-022收稿日期:2013-09-05修回日期:2013-10-23基金项目:上海市教委科研创新项目(No.134119a2700);国家自然科学基金(No.81272936)通讯作者:祝宇,主任医师.E-mail:zyyyhyq@126.com作者简介:陈东宁(1988-),男(汉族),在读硕士.研究方向:泌尿系统肿瘤.E-mail:chendongninglinyan@163.com前列腺癌(prostatecancer,PCa)是男性最为常见的恶性肿瘤之一,也是西方男性主要的肿瘤死因。欧洲每年新发病例约为382000例,大约有89000例患者死于该病[1],亚洲前列腺癌的发病率虽然远远低于欧美国家,但近年来我国前列腺癌的发病率呈现上升趋势,而且大约5%的前列腺癌患者在发现时已经出现了远处转移[2]。去势治疗(androgendeprivationtherapy,ADT)是目前治疗进展期前列腺癌的标准治疗方法,可以有效减轻肿瘤负荷,减低前列腺特异性抗原(prostate-specificantigen,PSA)水平,提高生活质量以及生存时间,它通过药物或者手术的方式抑制体内的睾酮分泌,从而起到抑制前列腺癌的作用。虽然大部分进展期前列腺癌患者对去势治疗有效,令人遗憾的是在12~18个月的中位时间后,几乎所有患者病变都将最终演变为去势抵抗性前列腺癌(castra-tion-resistantprostatecancer,CRPC)[3]。一旦疾病进展为CRPC,传统的化学治疗效果就变得非常差,CRPC对传统治疗的有效率仅有10%~20%,且其中位生存期大约为1年[4]。此类病患中部分对二线激素治疗仍有效,称为雄激素非依赖性前列腺癌(an-drogen-independenceprostatecancer,AIPC),而在二线激素治疗过程中病变仍继续发展称为激素抵抗性前列腺癌(hormone-refractoryprostatecancer,HR-PC)。近年来CRPC的治疗方式虽然较以往有了长足的进步,但对于CRPC患者如何制定合适的治疗策略仍是临床面临的一个重要的难题。1CRPC定义及诊断标准CRPC指经过首次持续抗雄激素治疗后病变复发、进展的前列腺癌,包括AIPC以及HRPC。临床上诊断CRPC必须符合以下标准:①血浆睾酮水平达到去势水平(<50ng/dL或<1.7nmol/L);②至少间隔1周检查前列腺特异性抗原(prostatespecialantigen,PSA)连续3次序贯性升高,升高幅度较基础值高于50%;③在使用二线激素治疗或抗雄激素撤除治疗至少4周的情况下,PSA仍持续上升;④出现骨组织或软组织转移病灶进展[5]。2CRPC治疗2.1二线内分泌治疗雄激素受体(androgenre-ceptor,AR)是核受体超家族的成员之一,可作为配体依赖性转录因子介导前列腺上皮细胞生存、生长。许多研究表明,AR对于CRPC的形成有重要作用,在CR...

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