内皮素1在急性呼吸窘迫综合征炎症反应中的作用VIP免费

内皮素1在急性呼吸窘迫综合征炎症反应中的作用封珊王智勇【摘要】目前认为，炎症反应是急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)发病的重要机制。许多研究证明，内皮素1在ARDS炎症反应中发挥促炎作用。本综述通过回顾内皮素系统的研究进展，阐述内皮素1的炎症作用在ARDS的病理生理学机制、通透性肺水肿及肺动脉高压形成中的作用，及内皮素受体拮抗削的应用现状。【关键词】内皮素1；急性呼吸窘迫综合征；炎症反应；病理生理Roleofendothelin-IininflammationofacuterespiratorydistresssyndromeFENGShan，WANGZhi—yong．DepartmentofIntensive(麓仲Unit，theThirdHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050051，CTtinaCorrespondingauthor：WANGZhi—yong[Abstract]Inflammatoryreactionmayplayanimportantroleinthepathogenesyofacuterespiratorydistresssyndrome(ARDS)．Asanumberofstudieshaveproven，theinflammatoryeffectofendothelin-1(ET-1)hasbeenimplicatedinthepathophy3iologyofARDS．ThisreviewwillfocusonthebiologyofET-1anditsroleasainflammatorymediatorinthepathogenesyofARDS，theformationofpulmonaryedemaandpulmonaryhypertension．Andtherecentapplicationofendothelinreceptorantagonistswillbediscussed．[Keywords]Endothelin-1；Acuterespiratorydistresssyndrome；Inflammation；PathophysioIogy急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)是不同病因导致的肺微血管通透性增高，肺间质及肺泡渗出液中蛋白质增多的非心源性肺水肿。临床表现为肺顺应性减低和难治性缺氧为特点的急性重症呼吸衰竭，是急性肺损伤(ALI)的严重阶段。目前认为，炎症反应是ARDS发病的重要机制。炎症细胞在内皮细胞表面黏附及诱导内皮细胞损伤可能是导致ARDS的根本原因。内皮细胞合成和释放多种因子，如内皮素(endothelin，ET)、氧化亚氮(NO)及前列腺素等，调节血管增殖，炎性反应，止血，血管紧张度和通透性等。其中，ET是目前研究的焦点之一，它有许多生物活性，在很多疾病的病理生理过程中有重要作用。许多研究证明，内皮素l(endothelin-1，ET-1)的炎症作用与ARDS的病理生理机制密切相关[1{]。因此，明确ET-1在ARDS病理生理中的作用对进一步研究ARDS的发病机制和治疗策略有重要意义。1ET1．1概述ET于1988年从猪的主动脉内皮细胞中分离出来，是一种含21个氨基酸的血管活性肽。作者单位：050051石家庄，河北医科大学第三医院ICU通讯作者：王智勇．综述．ET肽家族的亚型包括21个或31个氨基酸的ET-1，ET一2，ET-3，及最近发现的ET一4。ET-1是内皮细胞释放的主要亚型，主要以旁分泌或自分泌的方式与血管平滑肌及内皮细胞的ET受体相互作用，调节血管功能及细胞生长增殖等。ET一1是含量最多的亚型，且它的特征最典型，有多种生物活性，发挥重要的生理和病理生理作用。1．2ET一1的合成和代谢ET一1是人类血浆和组织中ET异构肽家族的主要形式。ET一1的合成开始于一个含有212个(猪的为203个)氨基酸的肽preproET-1。preproET-1被肽链内切酶加工后形成含有39个氨基酸的ET-1前体，ET—l前体经内皮素转化酶1(ECE-1)加工后形成含21个氨基酸的ET-1：。，而ET一1前体被肥大细胞蛋白水解酶加工后形成含31个氨基酸的ET-1。。。ET-1存储在内皮细胞的小囊泡内，称之为Weilbel-Palade小体。内皮细胞活化时，Weilbel-Palade小体从胞浆移向胞膜，与胞膜融合，并通过胞吐作用释放出ET-1。80％的ET一1以旁分泌或自分泌的方式定向分泌到间质，平滑肌，气道或血管腔表面。而分泌到循环中的ET-1以激素的方式发挥作用。ET-1主要由内皮细胞分泌，也产生于气道上皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、心肌细胞及神经元。万方数据在各种器官中，肺的ET-1水平最高，在正常肺中，ET-1集中在血管内皮、气道和血管平滑肌，上皮组织也有少量。ET一1也在血浆中循环。ET-1通过ETB受体从循环中清除，主要在肺中，也在肾脏和肝脏清除。此外，中性肽链内切酶在肾脏也限制ET-1的循环水平。1．3ET受体及其分布目前已知的ET受体有三种：ETA、ETB和ETC受体。ETA和ETB受体广泛分布于...