遗传性疾病中国医科大学盛京发育儿科赵云静正常染色体核型遗传性疾病分类染色体病单基因遗传病多基因遗传病线粒体病遗传性疾病分类基因病�单基因病�线粒体病�分子病�多基因遗传病染色体病体细胞遗传病主要染色体畸变综合征染色体畸变的原因母亲年龄每次生育的危险性20～24岁1/160025～29岁1/135030～34岁1/80035～39岁1/60040～44岁1/10045岁以上1/50孕母年龄过大接触放射线病毒感染化学因素遗传因素21—三体综合征先天愚型Down综合症一呆二吊三头小四高五低六落后21-三体综合症患者21-三体综合症患者21—三体综合征临床表现智力低下特殊面容体格发育迟缓四肢畸形其他正常人21-三体21—三体综合征肤纹特点21-三体综合征细胞遗传学按核型分析分3类：标准型95％易位型2.5％～5％嵌合型2％～4％正常染色体核型46,xy标准型21三体47，xy+2114/21染色体平衡易位携带者及其子女核型图解46，xx(xy),-14,+t(14q21q)21\21染色体平衡易位携带者及其子女核型图解46，xx(xy),-21,+t(21q21q)21-三体综合征细胞遗传学标准型47，xx(xy)+21易位型D/G易位46，xx(xy),-14,+t(14q21q)G/G易位46，xx(xy),-21,+t(21q21q)嵌合型46,xx(xy)/47,xx(xy)+21诊断特殊面容智能及体格发育落后皮纹特点确诊依据染色体核型分析*21-三体综合症与甲低的鉴别共同点:嗜睡,喂养困难,体格及智能发育落后,出牙迟,前囟大,闭合延迟,伸舌不同点:21-三体综合症甲低面容特殊愚笨面容粘液水肿面容体温正常偏低皮肤细腻粗糙皮纹通贯掌,atd角增大无特殊腹胀便秘无有伸舌原因硬腭小舌体胖大21-三体综合征治疗无有效治疗方法预防感染，加强训练手术矫正伴发畸形21-三体综合征遗传咨询标准型再发风险率与普通人群相同为1％，一般父母无需做染色体核型分析易位型患儿的父母应进行核型分析母方D/G易位，10％的风险率父方D/G易位，4％的风险率21/21易位携带者下一代100％患病苯丙酮尿症PhenylketonuriaPKU一、概况氨基酸代谢障碍中较常见的一种PKU是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致，患儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物常染色体隐性遗传发病率随种族而异，我国1/16500二、病因1、典型PKU:苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏占绝大多数2、BH4缺乏型：GTP环化水合酶（GTP－CH）6－丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6－PTS）二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）等酶缺乏占1％左右三、发病机制苯丙酮尿苯丙氨酸及其旁路代谢产物苯丙氨酸苯丙酮酸苯丙氨酸转氨酶（正常极少）大量由尿中排出苯乙酸由尿排出特殊尿味蓄积于血及脑脊液某些酶活性神经介质苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶（黑色素细胞）多巴多巴醌吲哚醌聚合黑色素神经肾上腺髓质酪氨酸羟化酶多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素白化表现毛发变黄肤白巩膜色浅智力低下、神经系统症状脑发育、脑功能受抑L-谷氨酸脱羧酶r-氨基丁酸5-羟色胺脱羧酶5-羟色胺酪氨酸羟化酶多巴胺多巴胺脱羧酶去甲肾上腺素、肾上腺素四、临床表现出生时大多正常，3～4个月出现各种症状神经系统※智能发育落后，1/3伴发癫痫，80％脑电图改变与脑瘫鉴别外貌无特殊面容，皮肤白发黄与白化病鉴别其他呕吐，湿疹样皮疹，尿液、汗液有鼠尿味与佝偻病鉴别五、实验室检测1、新生儿期筛查：Guthrie试验，哺乳3日2、尿三氯化铁试验：筛查法，测尿中苯丙酮酸，当血中苯丙氨酸浓度达16mg/dl才阳性，间歇性3、2，4-二硝基苯肼试验3、血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析4、尿蝶呤分析5、酶学诊断6、DNA分析六、治疗治疗原则：立即给予积极治疗，治疗愈早，效果愈好停母乳低苯丙氨酸饮食，phe摄入量400mg/d每周查1次phe，控制在5~10mg/dl，病情稳定后2～4周查1次苯丙氨酸为必需氨基酸，不可过度限制注意贫血、低血糖等并发症BH4缺乏型还需药物治疗
