血液循环系统药物VIP免费

第四章血液循环系统药物第一节作用于心脏的药物学习要点作用于心脏的药物很多，有些是直接兴奋心肌（如强心苷），有些是通过神经调节影响心脏的功能（如拟肾上腺素药），有的通过影响cAMP的代谢而起强心作用（如咖啡因）。1．抗慢性充血性心力衰竭的药物充血性心力衰竭(CHF)药物的治疗目标，除了缓解症状，改善血流动力学变化，如提高心排出量、心脏指数，降低左心室舒张末压等外，还应能防止并逆转心室肥厚，延长患者生存期，降低CHF者的病死率和改善预后。CHF时心肌的功能变化为心收缩性减弱，心率加快，前、后负荷及心肌耗氧量增加，收缩功能或舒张功能出现障碍，表现为心肌收缩性下降，心室顺应性降低。结构变化为心肌细胞凋亡；心肌细胞外基质各成分增多，心肌组织纤维化；心肌肥厚与重构。常用药物为强心苷类、拟交感神经药包括多巴胺、多巴酚丁胺、异波帕胺、普瑞特罗(对羟苯心胺)和吡布特罗(吡丁醇)、磷酸二酶Ⅲ抑制剂（代表药为氨力农和米力农）和β受体阻断药。注意强心苷类的不同制剂(洋地黄毒苷、地高辛、西地兰和毒毛旋花子苷K)，它们的体内过程特点不尽相同，这与其化学结构中甾核上羟基的数目有关。如只有一个羟基的洋地黄毒苷，其极性最低，脂溶性最高，口服吸收率、血浆蛋白结合率、肝肠循环和被肝代谢的程度都较高，反之亦然。强心苷的主要作用是增强心肌收缩力，减慢心率，减慢房室传导等。强心苷的正性肌力作用机制始发于其对Na＋—K＋—ATP酶的抑制作用，Na＋、K＋转运受阻，细胞内Na＋增多，而使Na＋—Ca2＋交换增加，最终使心肌细胞内Ca2＋含量增加。强心苷是治疗充血性心力衰竭的主要药物。此外，强心苷尚可用于治疗某些心律失常(如心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速)。但强心苷治疗安全范围小，易致中毒。注意掌握强心苷的药理作用及这些作用对心衰的治疗意义，加强心肌收缩力的作用机制，.临床应用，强心苷的中毒与防治。了解“全效量”的概念及强心苷的给药方法，目前倾向于采用每日维持量法。地高辛药理作用:①选择性的正性肌力作用。②对神经—激素的作用。直接或间接改善神经内分泌异常的作用。③对心肌电生理特性的影响。④对肾脏的作用。⑤对心电图的影响。其正性肌力作用机制为强心苷结合Na+—K+—ATP酶后，α亚单位的构象发生改变，酶活性下降，使细胞内Na+量增多，K+量减少。最终导致胞内Na+浓度下降，Ca2+浓度上升，使心肌收缩力加强。临床主要治疗CHF与房扑、房颤。最严重的不良反应是心脏毒性反应,致室上性或室性心律失常及房室传导障碍,以室性早搏为多见,早见。对中82毒救治应立即停药，对过速性心律失常可静脉滴注钾盐。对严重者，还需用苯妥英钠；可用利多卡因解救室性心动过速及心室颤动；对危及生命的患者，用地高辛抗体Fab片段作静脉注射。2．抗心律失常药抗心律失常药应包括抗缓慢型心律失常的药物(异丙肾上腺素、阿托品等)和抗过速型心律失常的药物，本章所涉及均为抗过速型心律失常的药物。过速型心律失常形成的电生理机制主要包括：异位起搏点的自律性增高，后去极及触发活动和折返激动。抗心律失常药主要通过影响心肌细胞Na＋，K＋，Ca2＋的转运，纠正心肌电生理的紊乱而发挥抗心律失常作用。按其作用机制可分为：I类——钠通道阻滞药；Ⅱ类——β肾上腺素受体阻断药(普萘洛尔)；Ⅲ类——延长动作电位时程药(胺碘酮、溴苄胺)；Ⅳ类——钙拮抗药(维拉帕米)。其中，第I类药物又据其对Na＋，K＋转运，对心肌细胞选择性的作用以及临床应用的差异分为IA(奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺)，IB(利多卡因、苯妥英钠、美西律)和Ic(普罗帕酮)三个亚类。IA：中度抑制Na＋内流，抑制K＋外流，因而降低心肌自律性，减慢传导，延长动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP）。IB：轻度抑制Na＋内流，促进K＋外流，因而降低心肌自律性，改善传导，缩短APD，但相对延长ERP。Ic：重度抑制Na＋内流，对K＋转运影响小，因而降低自律性，减慢传导，但对APD和ERP无明显影响。此外尚应注意，IA、IB、Ic三个亚类对不同的心肌细胞具有不同的选择性作用，因此它们的临床应用亦有差别。如IA类，主要作用于心房、心室肌、浦氏纤维、窦房结、房室结、房室旁...