药理学—镇痛药VIP免费

镇痛药OpioidAnalgesics&Antagonists概述疼痛是多种原因引起、使患者感受痛苦的一种症状。一疼痛的性质：（1）快痛（锐痛：外伤，骨折，急性心梗）尖锐，定位清楚，快、短；（2）慢痛（钝痛：头痛、牙痛、月经痛、关节痛）烧灼痛，定位模糊，慢、长；概述二缓解疼痛的药物分类：（1）镇痛药（analgesics)（2）解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicsandanti-inflammatorydrugs)（3）局麻药localanesthetics，全麻药anesthetics（4）三环抗抑郁药tricyclicantidepressants（5）卡马西平，苯妥英钠antiepileptic概述三镇痛药的特点；1.镇痛作用强；2.对呼吸有抑制作用；3.反复应用易成瘾四镇痛药的分类：1.阿片生物碱类镇痛药；2.人工合成镇痛药；3.具有镇痛作用的其他药第一节阿片生物碱类镇痛药阿片（opium)又名鸦片阿片的研究历史1)公元前１６世纪埃及的草纸文对鸦片已有记载，可能是鸦片的最早文字记载。2)公元前１３０～６３年，“theriaca”中含有阿片。3)公元１世纪，罗马学者的《百科全书》中记载阿片为止痛剂。4)１０～１１世纪，阿拉伯医学家了解了阿片的麻醉用途（镇痛镇静）。5)１６世纪，阿片在欧洲已被人们广泛应用，“鸦片酊”即为当时用于治疗腹泻的阿片制剂。6)１８世纪以后，“复方樟脑酊”、“棕色合剂”在临床中发挥重要的作用，用于止泻止咳同时，吸鸦片开始在东方流行。7)１９世纪开始，对阿片的主要成分进行开发。阿片的化学成分20多种生物碱分两大类：阿片类生物碱的化学结构及构效关系【阿片类的作用机制研究历史】一、作用机制的研究历史①1915年：烯丙基去甲可待因可防止或消除吗啡或海洛英引起的呼吸抑制；②1940年：烯丙吗啡有较强的对抗吗啡作用，可促进阿片成瘾者的戒断症状；③1940年以后：环丁甲二氢吗喃、布普林诺啡、镇痛新等进入临床；④1963年：我国发现morphine的镇痛部位在第三脑室周围；⑤1967年，设想脑内有阿片受体⑥1973年：证明脑内、脊髓内存在阿片受体；⑦1975年：从猪脑中分离出两种脑啡肽，其在脑内的分布与阿片受体一致；⑧1993年：阿片受体分子克隆成功；阿片受体的分布①与痛觉整合及感受有关的部位：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质区的阿片受体；②情绪及精神活动（新快、成瘾的作用部位）：边缘系统及蓝斑核阿片受体；③咳嗽反射、呼吸中枢和交感中枢：延髓的孤束核；④缩瞳有关部位：中脑盖前核；⑤胃肠活动（恶心、呕吐反射）：脑干极后区、孤束核、迷走神经背核；⑥肠肌也存在阿片受体。在中枢神经系统中存在3种亚型，即μ、κ、δ（σ）。吗啡的主要药理效应如镇痛、镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快以及依赖性等主要由μ受体介导。【药理作用】一．中枢神经系统1.镇痛①作用强，最有效；②选择性高，在镇痛的同时意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响；③具有明显的镇静作用；④有欣快感；【药理作用】2.镇静3.嗜睡、精神朦胧、理智障碍等；4.环境安静情况下易入睡，但容易唤醒。5.呼吸抑制6.治疗量的morphine就有呼吸抑制作用；7.表现为呼吸频率下降，潮气量下降，每分通气量下降；8.呼吸抑制是morphine中毒致死的主要原因；【药理作用】4.镇咳特点：镇咳作用强，对多种原因引起的咳嗽都有效。5.其他：缩瞳（针尖样瞳孔）；恶心、呕吐【药理作用】二．平滑肌兴奋【药理作用】三．心血管特点：①治疗量对心率、心律和心收缩力无影响，但可抑制血管平滑肌，对某些个体可引起体位性低血压；②较大剂量静脉注射使卧位病人的血压下降；③更大剂量可出现心动过速，由于morphine可引起组胺释放和抑制血管运动中枢所致；④升高颅内压，由于呼吸抑制，CO2潴留，脑血管扩张。【临床应用】1.镇痛：①主要用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤、癌症等；②心肌梗塞引起的剧痛，血压正常者可用，机理是：镇静和扩血管。③严重绞痛（肾绞痛、胆绞痛）需要合用阿托品类解痉药。2心源性哮喘*（配合强心苷、呋塞米、氨茶碱）1止泻：常用阿片酊或复方樟脑酊。【不良反应】1.治疗量时发生的一般不良反应包括：恶心、呕吐、胆绞痛、便秘、排尿困难、嗜睡、眩晕及呼吸抑制；2.耐受性和成瘾：耐受性成瘾戒断症状：...