药物双硫仑样反应预防和治疗进展VIP免费

2014年第31卷第2期［作者简介］孙红岩，女，主管药师，研究方向:医院药事管理。E-mail:yxb0337@163.com。*［通讯作者］司继刚，男，副主任药师，研究方向:医院药事管理和临床药学E-mail:sjg1019@163.com药物双硫仑样反应预防和治疗进展孙红岩，司继刚*(山东省淄博市中心医院药学部，山东淄博255036)［摘要］药物双硫仑样反应是由于应用药物(如头孢菌素类药物)后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)，导致体内“乙醛蓄积”而引起的不适反应或中毒反应，主要表现为面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，甚至诱发休克或死亡。本文拟通过汇总分析药物双硫仑样反应文献，研究探讨其发生原因，提出预防和治疗药物双硫仑样反应的对策。［关键词］药物双硫仑样反应;预防;治疗;进展［中图分类号］Ｒ994.11［文献标识码］A［文章编号］2095－3593(2014)02－0096－03ProgressinthePreventionandTreatmentofDisulfiram-likeＲeactionsofDrugsSUNHong-yan，SIJi-gang*(PharmaceuticalDepartment，ZiboCentralHospital，ShandongProvince，ShandongZibo255036，China)［Abstract］Disulfuram-likereactionisakindofdiscomfortorpoisoningreactionwhichariseswhenalcoholisadministeredconcomitantwiththeotherdrugslikecephalosporins，causingbyaccumulationofacetaldehyde，mainlyshowsfacialflushing，headache，abdominalpain，sweating，palpitations，shortnessofbreathandothersymptoms，andeveninducesshockordeath.Thisarticlesummarizedandana-lyzeddrugdisulfiram-likereactions，andalsoinvestigatedresearchonthecauses，putforwardsomecountermeasuresforpreventionandtreatmentofdrugdisulfiram-likereactions.［KeyWords］Disulfiram-likereaction;Prevention;Treatment;Progress1948年哥本哈根的Jacobsen等发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显［1］。通常人们把在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应(dis-ulfiram-likereaction)，药物双硫仑样反应多在用药饮酒后发生［2］。美国食品及药物管理局(FDA)最先批准双硫仑用于治疗酒精依赖症［3］。药物双流仑样反应的预后一般较好，但也有应用头孢菌素类药物的患者饮酒后导致猝死的病例报道［4］，因此，提高医师对药物双硫仑样反应的认知将对临床安全用药具有积极的意义。本文拟对药物双硫仑样反应的研究进展作一综述，为临床发现及治疗此类不良反应提供参考。1药物双硫仑样反应发生机制和临床表现乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。有的药物可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续氧化分解，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应［5］。乙醛与乙醇相比具有更高的毒性作用，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质，使其失去活性，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应［6］。乙醛在体内聚积，而乙醛具有心肌毒性和致心律失常作用，能提高交感神经兴奋性，造成心率加快，心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉血流量减少，可引起心电图ST段下降、T波倒置及心律失常的发生以及心肌酶的变化。另外双硫仑的代谢产物二乙基二硫基氨基甲酸酯抑制了多巴胺13-羟化酶的活性，去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少使患者出现低血压。·69·2014，Vol.31，No.2药品评价患者可出现无力、面部潮红、眼结膜充血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、恶心、呕吐、心动过速，严重者低血压、惊厥、昏迷、心肌梗死等症状常伴有心电图ST-T改变，严重者可有意识丧失等表现。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，这种反应一般在用药与饮酒后15～30min或静脉输入含乙醇的注射剂时发生，用药时间与饮酒时间越接近发生率越高，但与饮酒种类并无明显差异［7］。面部和全身潮红、视物模糊多在30～60min消失;头痛、乏力症状消失较慢，可达12h。2引起双硫仑...