糖皮质激素对血管内皮炎性损伤的保护机制VIP免费

·508·解放军医学杂志2007年5月第32卷第5期MedJChinPLAVol32No5May2007糖皮质激素对血管内皮炎性损伤的保护机制王兴友陈杭薇钱桂生【摘要】目的探讨糖皮质激素对血管内皮细胞的保护机制。方法以脂多糖(LPS)致伤体外培养的人脐静脉内皮细胞(HIⅣEC)复制内皮细胞炎性损伤模型，观察地塞米松(Dex)作用后其IL-6、可溶性胞间黏附分子1(slCAM-1)分泌及细胞凋亡率的变化，以及糖皮质激素受体拮抗剂RU486对地塞米松作用的影响。结果LPS诱导后HUVEC凋亡率达36．7±3．9，而Dex对此有明显抑制作用，可使凋亡率降至13．2±O．9(P<0．01)。在LPS刺激下，HUVEC分泌IL-6和slCAM-1的量明显增多。Dex可以明显抑制LPS诱导的IL-6、slCAM-1分泌和HUVEC凋亡，且呈一定的浓度依赖性，Dex浓度增加到1Omol／L时，其抑制效应达最大值，继续增加Dex的浓度到10-5tool／L和10tool／L时，并不能再增强其效应。RU486可逆转Dex的作用。结论糖皮质激素可通过糖皮质激素受体途径抑制IL_6与sICAM-1的分泌和细胞凋亡，对血管内皮细胞的炎性损伤起到保护作用。【关键词】糖皮质激素类；内皮，血管；脂多糖类；细胞凋亡【中国图书资料分类号1R364．5StudiesmtheprotectionmechanismofglucocorticoidsagainsttheinflammatoryiIuryofvascularendothelialcellsWangXingyou，ChenHangwei，QianGuisheng．DepartmentofRespiratory，GeneralHospitalofBeringCommand，Beijing100700，China【Al】strad】Objeet~Toexplorethepmtmtionmechanismofglucocorticoids(GC)againsttheinflammatoryinjuryofvascularendothelialcells(vEC)．MethodsAninflammatoryinjurymodelofVECwasreproducedbytreatingthehumanumbilicalveinendothelialcells(HUVEC)、Ⅳithlipopolysaccharides(LPS)invitro．Theeffectofdexamethasone(Dex)onapoptosisofH{ECandthereleaseofIL-6andsICAM一10fHIrvECwasobserved，andthentheeffectofRU486(anantagonistforglucocortimidreceptor)onreversingtheeffectofDexwasalsoobserved．ResuRsLPScouldinduceapoptosisofHUVEC，andtheapoptosisratereached36．7±3．9．Ontheotherhand．glucocorticoid(Dex)couldobviouslyinhibittheapoptosisofHUVECinU)s，andtheapoptosisratewasreducedto13．2±0．9．Thedifferencebetweentheapoptosisratebetwenthesetwogroupswasverysignificant(P<0．o1)．AlterbeingstimulatedbyLPSHUVECcouldsecreteIL-6andslCAM-1inlargeamount．Glucocorticoid(Dex)couldalsoinhibitthesecretionofIL-6andsICAM—lobviously．BothinhibitionofsecretionofIL-6andsIC1andinhibitionofapoptosisofHUVECweredoes-dependent．TheinhibitioneffectwasmaximalwhentheconcentrationofDexapproached10mol／L。yettheefectscouldnotbeelevatedbyfurtherincreaseofDexconcentrationto10tool／Land10～。tool／LRU486couldreversetheeffectsofDex．ConclusionG1ucocortimidcouldprotectVECfromtheinflammatoryinjurybyinhibitingthesecretionofIL-6andsICAM-1andtheapoptosisofVECthroughthepathwayofglucocorticoidrecepmr．[Key州s】glucocorticoidsendothelium，vascularlipopolysacchafides；apoptosis血管内皮细胞(vascularendothelialcell，Ⅵ1C)是机体一类重要的细胞群体，在血管通透性屏障、免疫防御及炎症反应中起着极其重要的作用_l-。]。Ⅵ1C能够合成并分泌多种活性因子，其中白细胞介素6(interleuldn-6，I6)、可溶性胞间黏附分子1(solubleintercellularadhesionmolecule-1，slCAM-1)较有代表性，而IL-6则被认为是内皮炎症反应的最佳标志分子。宋勇等[研究发现脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)诱导血管内皮细胞凋亡是ARDS发病的病理基础之一，但未观察糖皮质激素(glucocorticoid，GC)的保护作用。本实验以LPS致伤体外培养的人脐静脉内皮细胞(humanumbilicalveinendothelialcell，HUVEC)复制内皮细胞炎性损伤模型，观察糖皮质激素对其IL_6、slCAM-1分泌及细胞凋亡率的影响，以探讨糖皮质激素对血管内皮的保护机制及其在ARDS治疗中的意义。1材料与方法1．1实验材料人脐静脉内皮细胞株来...