左旋甲状腺素联合泼尼松治疗活动期Graves眼病的疗效观察李莉华(天津市泰达医院内分泌科,天津300457)关键词:格雷夫斯病;Graves眼病;甲状腺素;泼尼松;促甲状腺受体抗体;免疫球蛋白类,甲状腺刺激中图分类号:R581.11文献标识码:B文章编号:10042583X(2011)1120981203Graves眼病是一种自身免疫机制导致的复杂的眼部疾病,可见于大部分Graves病患者和一些桥本甲状腺炎患者,偶尔也发生于无任何自身免疫性甲状腺疾病的患者[122]。Graves眼病多经历初始的活动期,此期眼部表现明显并进行性加重,之后进入稳定期并呈自发缓解趋势,但常常遗有不同程度的后遗症,包括突眼、斜视、眼睑退缩等,需要外科矫形治疗[2],严重影响患者的生活质量。由于眼病进入稳定期药物治疗往往无效,因此抓住眼病活动期的治疗时机非常重要。大量临床实践表明,除大剂量静脉使用糖皮质激素治疗眼病可奏效外,口服激素治疗亦有效,同时相对安全且治疗方便[3]。而甲状腺激素可抑制内源性促甲状腺激素(TSH)分泌,使甲状腺自身抗原释放被抑制和减轻免疫反应,并可能直接作用于特异性B淋巴细胞而减少甲状腺刺激抗体(TSAB)产生,因此在理论上对眼病有效[4]。我们在临床中应用口服小剂量左旋甲状腺激素联合醋酸泼尼松治疗活动期眼病确实获得满意疗效。现报道如下。1资料与方法1.1病例选择随机选择天津医科大学总医院内分泌科2006年5月至2008年4月Graves眼病患者49例,男21例,女28例,年龄15～62岁,平均(38.3±15.8)岁,病程1～18个月,就诊前未接受过免疫治疗。诊断符合美国甲状腺学会NOSPECS分级标准中2级或2级以上眼病[5]。根据临床活动性评分(CAS)分为活动性眼病组(CAS≥4分,n=33)和非活动性眼病组(CAS<4分,n=16)。活动性眼病组又分为对照组11例、单纯泼尼松治疗组(泼尼松组)10例及左旋甲状腺素联合泼尼松治疗组(左旋甲状腺素联合泼尼松组)12例。病毒性肝炎、1型糖尿病及其他自身免疫病史、消化性溃疡、严重心肝肾疾病及肿瘤疾病为排除标准。1.2治疗方法泼尼松组给予泼尼松30～40mg/d起始,每3～4周减量5～10mg;联合左旋甲状腺素组同时加用左旋甲状腺素12.5～25μg/d起始,维持量25～50μg/d,观察12周,合并甲状腺功能亢进者同时给甲巯咪唑抗甲状腺治疗。于治疗前以及治疗12周后分别行血清甲状腺功能[游离三碘甲状腺氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]、促甲状腺受体抗体(TRAb)和甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)检测以及突眼度测定并进行眼病评分。1.3标本采集所有患者均于空腹取静脉血,离心分离血清后即时测定甲状腺功能和自身抗体。TRAb用放射受体分析法测定,TSI用酶联免疫检测分析法测定。1.4眼球突出度检查采用Hertel突眼计检查[6]。根据我国正常人眼球突出度标准双眼球或单眼球突出度>16mm,或双眼球突出度相差≥2mm者,为眼球突出(除外生理性或假性突出)。1.5疗效判断根据眼病严重度量化指标的改变做出,采用修订的Graves眼病积分指数系统,设定积分下降或上升≥3分为好转或恶化,<3分为无变化。见表1。表1Graves眼病临床积分指数系统临床表现分值临床表现分值眼肌麻痹3上睑退缩1眶周水肿1眼球突出18～21mm1球结膜水肿1眼球突出>21mm2眼肌附着显露(内侧或外侧直肌)1眼痛1结膜血管充血1视敏度改变3上睑迟滞1最大可能分值15注:每1例患者诊疗前后均由同1位观察者用Hertel突眼测量计测定治疗前后突眼度1.6统计学方法应用SPSS11.5软件进行统计学分析。多组间FT3、FT4、TRAb、TSI水平的比较采用方差分析,两两比较采用q检验。两治疗组间TRAb和TSI水平比较采用成组设计的t检验,治疗前后比较采用配对t检验。组间疗效比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1活动性眼病组与非活动性眼病组治疗前·189·《临床荟萃》2011年6月5日第26卷第11期ClinicalFocus,June5,2011,Vol26,No.11TRAb和TSI水平的比较活动性眼病组TRAb及TSI水平均显著高于非活动性眼病组(P<0.01),见表2。表2活动性眼病组与非活动性眼病组治疗前TRAb和TSI水平的比较(x-±s)组别例数TRAb(U/L)TSI活动性眼病组331.12±0.171.12±0.08非活动性眼病组160.90±0.141.00±0.09t值-3.100-3.158P值<0.01<0.012.2活动性眼病各组基线情况各组治疗前FT3和FT4水平差异无统计学意义。合并甲状腺功...
