2020盐酸安罗替尼的使用策略VIP免费

2020盐酸安罗替尼的使用策略盐酸安罗替尼是一款国产的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有靶向多靶点抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用特点，其在临床中的使用日益得到重视。本文基于最新专家共识及文献报道对盐酸安罗替尼的使用策略进行梳理，希望能对临床工作有所帮助。盐酸安罗替尼的临床应用1给药方案盐酸安罗替尼12mg,1次/d，早餐前口服；连续服药2周，停药1周，即3周（21d）为1个周期；用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间＜12h时，则不再补服。2适应证既往至少接受过2种系统化疗后复发或进展的局部晚期或转移性NSCLC患者。对于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变或间变性淋巴瘤激酶融合基因（ALK）阳性的患者在开始盐酸安罗替尼治疗前，患者应接受过相应的标准靶向药物治疗后出现进展或不可耐受、且至少接受过2种系统化疗后复发或进展。注：ALTER0303硏究[1]结果显示，与安慰剂组比较，盐酸安罗替尼组患者的无进展生存时间（PFS）延长4.0个月（5.4个月VS1.4个月；HR=0.25,P<0.0001）,总生存时间（OS）延长3.3个月（9.6个月VS6.3个月；HR=0.68,P=0.0018）既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的SCLC患者的治疗。对比2018版专家共识[2]，2020版专家共识[3]新增了该适应证。ALTER1202研究[4]结果显示，与安慰剂组比较，盐酸安罗替尼组患者PFS延长3.4个月（4.1个月VS0.7个月;HR=0.19,P<0.0001）,OS延长2.4个月（7.3月VS4.9个月；HR=0.53,P=0.0029）注：值得注意的是，根据文献报道，目前盐酸安罗替尼在一些II期临床试验中还被用于软组织肉瘤[5]、甲状腺髓样癌[6]、肾细胞癌[7]等的治疗，但尚需要进一步的研究证据支持。3中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能不全患者、妊娠期以及哺乳期妇女禁用盐酸安罗替尼。4用药注意事项安罗替尼主要由肝脏代谢，任何会影响肝酶活性（如CYP3A4/5、CYP1A2、细胞色素P450）的等药物或者食物都可能对安罗替尼的疗效产生影响，服药期间应予以注意。合并用药注意：建议避免与CYP1A2和CYP3A4诱导剂及抑制剂合用。饮食注意：柑橘、杨桃、葡萄柚和葡萄柚汁会影响细胞色素P450活性，服药期间避免进食。盐酸安罗替尼剂量调整的一般原则和方法用药过程中建议根据治疗过程中出现不良反应的程度和患者治疗获益情况进行延迟给药和（或）剂量调整。肝功能异常、出血、蛋白尿等不良反应处理参考其相对应的剂量调整原则如下表：注：如2周后仍未恢复，则考虑永久停药；第1次剂量调整为10mg/qd,第2次剂量调整为8mg/qd。盐酸安罗替尼不良反应的管理盐酸安罗替尼的临床常见不良反应包括高血压、手足皮肤反应、出血、蛋白尿、疲乏、高脂血症、胃肠道反应、牙龈口腔肿痛、甲状腺功能异常等。盐酸安罗替尼的不良反应多数可通过调整剂量、暂停给药及对症处理得到控制。1高血压发病特点：高血压多在服药后2周内出现，为持续性，且不随用药连续2周停药1周的给药周期波动。防治建议：患者宣教，监测血压。2既往罹患高血压的患者开始治疗前应充分控制血压，治疗过程中应常规监测血压。用药6周内每天监测血压,后续用药期间每周监测血压2〜3次，发现血压升高或出现头痛、头晕症状时，应及时就诊并接受降压药物治疗，必要时暂停盐酸安罗替尼治疗或进行剂量调整。注：生活方式干预措施包括：减少钠盐摄入、控制体重、戒烟、限制饮酒、体育运动和减轻精神压力等当发生3-4级高血压（收缩压＞180mmHg或舒张压＞110mmHg）应暂停用药；如恢复用药后再次出现3-4级高血压，应下调1个剂量后继续用药；如3-4级高血压持续存在，建议停药；出现高血压危象的患者应立即停药并去心内科就诊；ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂；CCB:钙离子通道阻滞剂手足皮肤反应:发病特点：手足皮肤反应多在给药2周内出现，表现为手足掌底部位皮肤肿胀、剥落、水泡、皲裂、出血或红斑的复合表现，常伴有疼痛，进行对症治疗后常可减轻或缓解。防治建议：注：如若发生＞2级手足皮肤不良反应，根据患者的实际情况，由医师判断是否请专科会诊3出血发病特点：目前各项研究报道的出血事件包括——咯血（ALTER0303硏究中最常见）、鼻衄、牙龈出血、喉出血、消化道出血、肺出血、脑出血、指（...