容量滴定法的方法验证与认可商军,王蓓,蔡金华,刘雅妮(上海市兽药饲料检测所,上海�201103)[收稿日期]2010-05-25�[文献标识码]A�[文章编号]1002-1280(2010)09-0024-04�[中图分类号]O655.2[摘�要]�以容量滴定法测定呋塞米原料药含量的验证过程为实例,具体阐述了容量滴定法的方法验证过程和验证结果的认可标准,以期为容量滴定法科学合理的验证与认可提供参考。[关键词]�容量滴定法﹔方法验证﹔方法认可作者简介:商军(1970年-),硕士,高级兽医师,从事兽药与饲料质量检测分析与方法的研究。E-mai:lsjshvdc@163.comMethodologicalVerificationandApprovaloftheVolumetricTitrationSHANGJun,WANGBe,iCAIJin-hua,LIUYa-ni(ShanghaiInstituteforVeterinaryDrug&FeedstuffsControl,Shanghai201103;China)Abstract:Theproceduresandapprovalcriteriaofapracticalexamplebyvolumetrictitrationfordeterminationoffurosemidewasdescribedinthisarticlesoastoprovidereferencesforscientificandreasonableverificationandapprovalofvolumetrictitration.Keywords:volumetrictitration;methodologicalverification;methodologicalapproval��保证兽药安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则,其中,对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为使测试结果准确、可靠,必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证,以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求,即对方法进行验证。方法验证是根据检测项目的要求,预先设置一定的验证内容,并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用,并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量,因此方法验证是制订兽药质量标准的基础[1-4]。化学原料药的含量测定是评价产品质量的主要指标之一,由于原料药的纯度要求高,限度要求严格,如果杂质可严格控制,含量测定注重方法的准确性,一般首选容量分析法[2]。但目前�兽用化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则和�兽用化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则中缺乏如何对容量滴定法进行科学合理验证的相关技术要求,为此本文参考了�欧洲药典质量标准的起草技术指南(第4版)中有关容量滴定法验证的技术要求[5],并采用4个国家药典(中国药/兽药典,美国药典,英国药典,日本药典)[6-10]都收载并且含量测定方法相同的原料药呋塞米作为应用实例,来说明如何科学合理地进行容量滴定法论证方案的设计,确认方法的可行性。1�材料与方法1.1�仪器与试剂�滴定管,25mL,A级;呋塞米,原料,A厂、B厂、C厂各一批;甲酚红指示液与麝香草酚蓝指示液,按�中国兽药典2005年版一部附录指示剂与指示液中的规定配制;氢氧化钠滴定液,按�中国兽药典2005年版一部附录滴定液中的规定配制与标定,标定浓度为0.1015moL/L;乙醇,分析纯;水,去离子水。1.2�实验方法�取本品约0.5g,精密称定,加乙醇30mL,微温使溶解,放冷,加甲酚红指示液4滴!24!�中国兽药杂志���������2010,44(9):24~27/商军,等�与麝香草酚蓝指示液1滴,用氢氧化钠滴定液(0.1moL/L)滴定至溶液显紫红色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液(0.1moL/L)相当于33.07mg的C12H11ClN2O5S。2�方法验证与认可标准[5]当建立一个新的含量测定用容量分析方法时,推荐在规定的测定条件下,按照随机原则,对至少7份不同重量的供试品进行滴定,滴定终点消耗的滴定液体积应为所用滴定管体积的20%~90%,然后对数据进行统计学处理,必须满足多个评价指标的要求才能获得对滴定方法的认可。供试品称重的天平读数、终点时消耗的滴定液体积的读数的相对偏差不得超过观察值的0.5%。通过线性回归方程对依赖于供试品重量∀mi#的滴定终点体积∀Vi#进行评价,获得线性回归方程,并用斜率∀bobs#、外推法获得截距∀aobs#以及精密度(标准偏差用sdv(V)表示)。2.1�第一个判断标准∃∃∃成比例的系统误差(偏倚)�考虑到标准滴定液的滴定度,对于电位滴定法,计算获得的斜率∀bobs#与理论值(给定的滴定常数)∀btheor#之间的相对偏差应不得超过0.3...
