Toll样受体介导的信号通路及其与真菌性角膜炎的关系VIP免费

·80·生堡腿型苤查!!!!生!旦筮塑鲞箜!塑g地!』QP!!!!!坐!!：』!!!!翌!Q!!，Y!!：堡：盟!：!Toll样受体介导的信号通路及其与真菌性角膜炎的关系陈鹏谢立信【摘要】Toll样受体是一类跨膜受体，它如同天然免疫的“眼睛”，监视与识别各种不同的病原体相关分子，作为联系天然免疫与获得性免疫系统的桥梁，在识别和抵御各种病原体及其产物的过程中发挥重要作用。已经报告角膜上皮细胞、基质细胞和内皮细胞内表达多种TLR。TLR胞外区识别真菌病原体相关结构后，信号经过TLR跨膜结构传人细胞内，由胞内区的TIR域启动下游信号转导，从而在真菌性角膜炎的天然免疫和获得性免疫中发挥作用。因此了解TLR信号转导通路将为真菌性角膜炎的预防和治疗提供很多特异性的新靶点。r中华腰科杂志，2012，48：80粤4)【关键词】Toll样受体；信号转导；角膜炎；眼感染，真菌性SignaltransductionpathwaysmediatedbyToll-likereceptorsandtheirrelationswithfungalkeratifisCHENPeng，xIEL／一xin．ShandongEyeInstitute，Qingdao266071，ChinaCorrespondingauthor：XlEh—xin．Email：fixinxie@public．qd．sd．ca【Abstract】Toll-likereceptors(TLRs)wereidentifiedastfansmembranesignaltransductionproteinsinrecentyears．Asagroupofpatternrecognitionreceptors(PRRs)，TLRsplayimportantrolesintheinnateimmunitybyrecognizingpathogen—associatedmolecularpatterns(PAMPs)．Activatedinnate。immunitysubsequentlylcadstoeffectiveadaptiveimmunity．It，thereby．activitesnotonlyinnatebutultimatelyalsoadaptiveimmunity．IthasbeenreportedthatsomekindsofTLRsexpressedincornealepithelialcells，stromacellsandendothelialcells．Inadditiontotheirrecognitionfunction．TLRactivationtriggersacomplexsignaltransductioncascadethatinducestheproductionofinflammatorycytokinesandCO—stimulatorymolecules．thusinitiatinginnateandadaptiveimmunity．AndTLRsplayanimportantroleininnateandadaptiveimmunityoffungalkeratitis．Insummary，furtherstudiesontheregulationofintracellularsignalingtransductionwillcontributesignificantlytoourunderstandingofimmunoregnlationoffungalkeratitis，eventuallyprovidesomewaytocurethefungalinfection．(chmJOphthMmol，2012，48：80-84)【Keywords】Toll-likereceptors；Signaltransduction；Keratitis；Eyeinfections，fungal免疫反应包括两个方面：天然免疫和获得性免疫。长期以来，人们一直认为天然免疫是一种非特异性免疫反应，即对于不同的入侵者均产生单一的反应，只有获得性免疫系统才有特殊的武器一抗体和T细胞，能特异地有效地对付各种不同的入侵者。直到近年来，Toll样受体(Toll—likereceptor，TLR)的发现，改变了人们原有的看法。天然免疫系统不仅是机体的第一道防御线，在病原体入侵时，天然免疫系统的细胞如单核／巨噬细胞还可通过膜受体TLR识别病原体，使细胞产生相应的反应。更重要的是活化的TLR还能诱导T细胞共刺激分子B7．1的表达⋯。所以TLR能在抗原识别与获得性免疫的启动之间建立潜在的联系。TLR的发现使人们对天然免疫系统有了进一步的认识。真菌性角膜炎(fungalkeratitis，FK)是世界范围内常见的致盲性眼病∞J，发病与植物性外伤密切相关，FK的发病率在发达国家较低，在我国较高并有逐年增加的趋势H⋯，在某DOI：10．3760／cma．j．issn．04124081．2012．01．021作者单位：266071青岛，山东省眼科研究所通信作者：谢立信，Email：lixinxie@public．qd．sd．VII．综述．些地区甚至跃居感染性角膜疾病首位∞4’”J。目前对真菌如何黏附进而感染角膜、感染后如何进展、角膜内真菌病原体与宿主的免疫反应过程尚不明确。对FK发病机制的研究主要集中在真菌毒力方面，缺少对宿主免疫防御分子机制的研究。TLR的发现为FK的研究提供了新的靶点，尽管它们在疾病发生中的作用还不清楚、以它们作为靶位进行疾病干预也还不成熟，但是可以推测，以TLR及其信号通路作为靶位将是很有前途的治疗措施。一、TLR的结构和功能Toll蛋白...