甲基苯丙胺手性拆分异构体简介VIP免费

在生命的产生和演变过程中，自然界往往对一种手性有所偏爱，如自然界存在的糖为D-构型，氨基酸为L-构型，蛋白质和DNA的螺旋构象又都是右旋的。所以，当手性药物、农药等化合物作用于这个不对称的生物界时，由于它们的分子的立体结构在生物体内引起不同的分子识别造成“手性识别”现象，两个异构体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性往往存在显著的差异，具体可能存在以下几种情况：1：一个对映体具有显著的活性，另一对映体活性很低或无此活性例如普萘洛尔(propranolol)的(-阻滞作用中，s-普萘洛尔的活性是其R-普萘洛尔的100倍以上。2：对映体之间有相同或相近的某一活性例如噻吗洛尔（timolol）两个对映体都具有降低眼压治疗青光眼的作用，其中S-噻吗洛尔为（-阻滞剂，用它制备滴眼液治疗青光眼时，曾引起支气管收缩，使有支气管哮喘史的患者致死，所以仅R-噻吗洛尔治疗青光眼是安全的。因此从全面平衡仍宜选用单一对映体。3：对映体活性相同，但程度有差异例如S-氯胺酮（ketamine）的麻醉镇痛作用是R-氯胺酮的1/3,但致幻作用较R型强。4：对映体具有不同性质的药理活性例如（2S,3R）-丙氧芬（右丙氧芬）是止痛药，（2R,3S）-丙氧芬（左丙氧芬）是镇咳药。5：一个对映体具有疗效，另一对映体产生副作用或毒性-个典型的例子是20世纪50年代末期发生在欧洲的“反应停”事件，孕妇因服用沙利度胺（俗称“反应停”）而导致海豹畸形儿的惨剧。后来研究发现，沙利度胺包含两种不同构型的光学异构体，（R）-对映体具有镇静作用，而（S）-对映体具有强致畸作用。最常见的拆分剂是酒石酸系列，酒石酸存在三种立体异构体：右旋酒石酸、左旋酒石酸和内消旋酒石酸。等量右旋体和左旋体的混合物的旋光性相互抵消，称为外消旋酒石酸。内消旋体不存在于自然界中，可由化学合成。各种酒石酸都是易溶于水的无色结晶。酒石酸只有两种可以用来拆分，合成肉也要用到这种酒石酸，不然你结不了晶体，D-酒石酸只是结粉末状的。在结晶方案中，手性酸（如D-酒石酸）与待拆分化合物反应形成非对映异构体晶体或络合物，因而它们可以被分离开来。与对映异构体不同，非对映异构体之间有着显著的物理性质上的区别，因而可以通过不同异构体溶解度不同的方法来进行物理分离。一种用来拆分甲基苯丙胺对映体的手性酸是(-)-二聚-对甲苯酰-L-酒石酸。比如加入L+酒石酸拆分消旋体，通常是得到两种对映体(一个固体一个液体)，然后再经过其他一些处理分别提取出来，我以前用L-(+)-酒石酸拆分消旋体，得两种对映体，然后再根据它们在溶剂里的不同溶解度分离，但此方法因为产量低(左旋的是不要的)，所以现在我用的是L-二苯甲酰酒石酸，目标产物是得到S(+)，但是加入L-二苯甲酰基酒石酸，仅得到一种光学纯度不错的对映体。最后一点，立体选择性的还原胺化法现在已经被用来合成手性纯的安非他命，这其中含有伯胺，用来合成R型或S型a-甲基苄胺(安非他命)。在其他条件相同的情况下，一般都会选择伪麻黄碱/麻黄碱还原法而不是还原胺化法，因为还原伪麻黄碱得到的D型甲基苯丙胺药效更强，而还原胺化得到的L型甲基苯丙胺药效则要差很多。药效的差异是因为一个叫做“手性”(chirality)的化学现象,而与纯度无关。手性的含义：“正如你的左右手是各自的镜像一样，虽然外形一样但其实是相反的，两种有机化合物也能以相互的镜像形式存在。”由于甲基苯丙胺有一个手性中心，它有两种不同的称为“对映异构体”的镜像形式（按取代基的先后顺序来分是R型和S型，按与平面偏振光的作用来分是D型和L型，或者+和-型）。由于伪麻黄碱和麻黄碱本身就是手性的——a-碳是S构型一—因而还原后只得到D型甲基苯丙胺。而另一方面，还原胺化法制得的则是外消体，也就是D型L型各占一半的混合物。这是因为平面的苯基丙酮—亚甲胺没有手性，因而氢加成在平面亚胺键两侧发生的几率是相同的。对映异构体一般有着完全不同的生物效应，“虽然它们看上去是一样的，但它们的作用形式并不总是一样的，因为D型甲基苯丙胺有典型的兴奋作用，而L型甲基苯丙胺的兴奋作用很弱，它倒是一种很好的解充血剂，用于名叫“梅太德林”的Vicks牌吸入剂，这东西不需要处方就可以买到...