药物构效关系VIP免费

3.苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关以其他环状第构代替苯环外周托右仍傑留「口中枢兴奋作用降低苯环上酚帑基使柞用增强尤以珀位餐基最明显N上取代基对o■和卩受口碳上若带有一个屮基，外周拟肾二腺素作用减弱，而中枢兴奋作用增强，作闭时问砥长以两个原卩-碳上通常带有羟基，其绝对构型监用-构型为活性异构0-苯乙胺的基本结2.胆碱酯类M受体激动H带止电荷的氮是沾性必需的,若以P+(CH3)3＞AS+(CH3)3.S*(CH必或Se+(CH3)3代替活性下降氮上以甲基取代为最好，若以氢或大基閒如乙基取代则活性降低.若三个乙基为抗胆碱活性若有甲基取代可阻上胆碱酯齋的作用，延长作用时间，」I.N样件用大于H样若有屮基取代，N样作用人为减弱，M样作用与乙酰胆碱相以两亍碳原子长度为最氨屮酰基取代使酯键稳被乙基或苯基取代活性构效关系1.巴比妥酸无镇静催眠作用＞当5位的两个氢被取代后才呈现活性。5位基团取代成不同的巴比妥类药物＞作用强弱和快慢----药物的理化性质＞作用时间长短----药物的体内代谢速度＞位基团不同取代生成不同的巴比妥类药物(1)-------------------------------------------解离常数(2)脂水分配系数。作用时间长短药物的体内代谢速度胆碱酯类M受体激动剂的构效关系S构型异4.局部麻醉药的构效关系亲脂性部分•可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强。•苯环上邻对位给电子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸电基会使活性下降。中间部分－决定药物稳定性・作用时间：-CH2C0->-CONH->-COS->-COO-・作用强度：-COS->-COO->-CH2CO->-CONH-・通常以n=2-3碳原子为最好・在苯环和羰基之间插入-CH2-,-O-,破坏了共轭体系，活性下降；插入-CH=CH-,则保持活性。亲水性部分・可为仲胺和叔胺,或脂环胺如吡咯烷、哌啶、吗啉等,以叔胺最为常见。・不可以是伯胺,不稳定而且毒性大。5.b受体阻滞剂的构效关系6.二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系或消Hs构型异构体活性强，R构型异构体活性降可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环等，有甲基、氯、甲氧基、硝等取代基2,4或2,3,6同时取代时活性最佳用SCH或NCH取代作用降低3以叔丁基和异丙基取代活性最咼烷基碳原子数少或N,N双取代活性下降可1,4-二氢吡啶环是必需结构，吡啶或六氢吡啶环则无活性，1位N不被取代为佳。2,6-位取代基应为低级烷烃。若C4有手性，立体结构有选择作用。4位取代苯基上邻、间位有吸电子基团时活性较佳。3,5-位取代基酯基是必要结构，-C0CH3,-CN活性降低，硝基则激活钙通道。7.组胺H2受体拮抗剂的构效关系（SAR）9.喹诺酮类抗菌药物的构效关8.5-HT3受体拮抗剂的构效关系（1）吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。其中3位COOH和4位C=O与DAN螺旋酶和拓扑异构酶W结合，为抗菌活性不可缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性替团替代以及4位酮羰基被硫酮基、亚氨基等取代均使抗菌活性减弱。（2）B环可作较大改变，可以是并合的苯环（X=CH,Y=CH）、吡啶环（X=N,Y=CH）、嘧环（X=N,Y=N）等。（3）1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好；若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1（或2）-甲基环丙基中，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。1位N上可以为苯基或其它芳香基团取代，若为苯取代时，其抗菌活性与乙基相似，其中2，4-二氟苯基较佳，对革兰氏阳性菌作用较强。（4）2位上引入取代基后，其活性减弱或消失，这可能源于2位取代基的空间位阻作用干扰喹诺酮类药物与受体的结合时，对1位和3位取代基立体构象的要求所致。（5）5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减少。5位取代基的存在，从空间张力的角度可干扰4位羰基与靶位的结合，取代基体积越大这种干扰越作用越强。所以抗菌活性减弱。但从电性效应的角度考虑，向其母核共轭n键提供电子的取代基，均使4位羰基氧原子上的电荷密度有不同程度的提高，从而增加与靶位的结合力，使其抗菌活性增加，因此5位取代基对活性的影响为电性和立体因素的综合表现。(6)6位不同的取代基对...