三合一清洗验证方案分析VIP专享VIP免费

2006年新车间杆菌肽洗涤过滤干燥机清洗验证方案文件编号：三合一清洗AmB-PV-F2006年新车间杆菌肽洗涤过滤干燥机清洗验证方案11目的通过清洗验证，验证杆菌肽洗涤过滤干燥机清洗操作的适用性及有效性，确认按照清洗操作规程操作，设备上的杆菌肽的残留达到了规定的清洁限度要求，不会对下批或更换品种后的生产造成交叉污染。2系统简介2.1设备简图2.2概述：洗涤过滤干燥机是将杆菌肽结晶液进行最后精处理的主要设备。结晶液压入洗涤过滤干燥机进行过滤，收集滤液到废乙醇贮罐。过滤完毕，氮气吹净液相，将搅拌桨下降至与滤饼刚好接触，通过搅拌桨位置读出滤饼厚度。并据此计算出工业乙注：为取样点排水废乙醇或丙酮A物料B排气氮气纯蒸汽乙醇丙酮滤器真空捕集器注射水电机平衡管真空管出料口取样口C2006年新车间杆菌肽洗涤过滤干燥机清洗验证方案2醇、工业丙酮洗涤用量，按每次洗涤加量90～140L工业乙醇、工业丙酮分次洗涤。洗涤液通过精滤器进入洗涤过滤干燥机。先用工业乙醇洗涤，再用工业丙酮洗涤，浸泡一定时间后将液相过滤至废溶媒贮罐，用氮气吹净液相。每次洗涤前将搅拌桨慢下到最低位置，疏松并搅拌滤饼。在加洗涤液的同时，将搅拌桨上升至最高位置。最后用氮气吹干60~120分钟。开洗涤过滤干燥机搅拌，确认搅拌转速为最小值，将搅拌桨慢下至最低位置。打开平衡阀、真空阀，保持一定的真空度。打开夹套热水阀门，调节水温在所需范围内，待洗涤过滤干燥机温度（下部温度计）升到40℃以上时，开始进行真空干燥。控制洗涤过滤干燥机温度，干燥36~37小时。本系统为温州亚光机械制造有限公司生产的集过滤、洗涤、干燥为一体的三合一设备。该设备为不锈钢制立式容器，由罐体装置、搅拌装置、轴端密封装置、升降机构、液压装置、罐底座（可拆卸）、加热装置、传动装置、过滤装置、卸料装置、取样装置、洗涤灭菌装置、行程指示装置、触摸屏与手动操作控制装置等部件组成。可在同一容器内完成滤、洗涤、干燥全过程连续操作。设备在真空状态下操作，实现固液分离；其内侧装有两个360°旋转的喷淋球，使清洗液均匀分布于容器内，通过升降桨叶搅拌将滤饼和清洗液混合，使浆状结晶及滤饼得到充分洗涤；滤饼被搅拌桨叶逐层刮松，均匀对滤饼加热，同时用热水对湿物料加热，加速蒸发干燥。排气口安装有过滤精度为0.2μm的呼吸器，进罐溶媒经过0.2μm的过滤器。管路全部使用卫生级不锈钢管道连接，设计和安装时避免了死角、盲端。杆菌肽在生产过程中容易附着在洗涤过滤干燥机的内壁、搅拌桨等部位上。在批号结束时，需要将这些残留在设备上的杆菌肽清洗干净才能进行下一批的生产，以避免对下一批产品产生污染。两性霉素B不易溶于水，所以采用人工擦拭与三乙胺的乙醇溶液浸泡的方法，用注射用水进行最后的冲洗。洗涤过滤干燥机每批清洗一次。3范围本验证是对杆菌肽洗涤过滤干燥机的清洗方法的验证。4可接受的标准4.1注射用水序号检测项目名称标准1性状无色澄明液体、无臭、无味2006年新车间杆菌肽洗涤过滤干燥机清洗验证方案32电导率≤1.1μs/cm3TOC≤500ppb4细菌内毒素＜0.25EU/ml5微生物限度＜10CFU/100ml4.2清洗水样序号检测项目名称标准1杆菌肽允许残留浓度≤10ppm2乙醇允许残留浓度≤10ppm3三乙胺允许残留浓度≤10ppm4.3表面擦拭样3000g)cm()g/cm(Bcm222积洗涤过滤干燥机内表面的含量两性霉素每＜0.1%其中：3000g为试生产以来的最小投料量。5验证小组姓名部门职责6验证方案6.1仪器仪表检测a）HPLC仪b）气相色谱仪2006年新车间杆菌肽洗涤过滤干燥机清洗验证方案46.2清洗方法批号结束后，打开并卸下洗涤过滤干燥机底部滤板，1小时后操作人进入洗涤过滤干燥机内，用洁净抹布擦拭内壁、搅拌桨、波纹管、出料口等部位，直至目测无可见污物。擦拭完毕后上好滤板。拆洗真空捕集器。打开洗涤过滤干燥机注射用水阀及两个清洗球阀，冲洗溶媒过滤器及洗涤过滤干燥机5～10分钟。清洗过程中，开搅拌，打开洗涤过滤干燥机排水阀排水。清洗结束后，排干净洗涤过滤干燥机中的水后关闭排水阀。检查并确认结晶罐可以向洗涤过滤干燥机加三乙胺乙醇溶液。打开洗涤过滤干燥机进料阀，用氮气将结晶罐内三乙胺乙醇溶...