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抗菌药物应用临床药师组陈炅解放军昆明总医院药学部1345抗菌药物的PK/PD参数抗菌药物的组织分布特殊人群及生理状态用药围手术期抗菌药物使用解放军昆明总医院药学部2各类抗菌药物简述抗菌药物的PK、PD参数药代动力学：PK是机体对药物的作用。其内容为药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄（既ADME过程）。药代动力学（PK）药效动力学：是药物对机体的作用。其内容为药物剂量对药效的影响以及药物对临床疾病的效果。药效动力学（PD）解放军昆明总医院药学部抗菌药物的PK参数血浆半衰期（t2/1）表观分布容积(Vd）曲线下而积(AUC）达峰时间（Tmax）达峰浓度(Cmax)ctt1/2TmaxCmaxAUC解放军昆明总医院药学部ADME过程ADME任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在体内均有ADME过程，即抗菌药物的体内过程。吸收分布代谢清除此四参数决定了抗菌药物以何种速度、何种浓度到达靶器官，以及在靶器官中出现和保留时间。解放军昆明总医院药学部吸收是指药物从给药部位进入血循环的过程，静脉内给药无吸收过程吸收分布代谢清除分布是进入血循环的药物离开血液进入组织的过程排泄是指药物排出机体的方式。许多药物经肾排泄，因此受肾功能的影响，也会与其它竞争肾清除通路的药物发生相互作用。代谢是指药物化学转化成其他形式化合物，多数药物主要在肝脏代谢。药物代谢的结果是药物的失活、活化或产生新的毒性。解放军昆明总医院药学部PK对抗菌药物选择的影响药物选择给药途径根据病原菌对抗菌药物的敏感情况，选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药物（尤其是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等）口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染时，不必用注射剂；但处理严重感染时，静脉给药可以保证疗效。选择口服易吸收的抗菌药，不需肌注、静脉给药。考虑选择肌注或静滴。静脉给药，避免口服或肌注时影响药物吸收根据药物靶组织浓度，如胆囊、骨、前列腺1.轻度2.中度3.重度4.针对解放军昆明总医院药学部一些抗菌药物的生物利用度吸收完全（70~90%以上）阿莫西林、头孢氨苄、头孢拉定、阿奇霉素、依托红霉素、氧氟沙星、异烟肼、利福平、SMZ等吸收不完全（30~60%）吸收很少或不吸收氨苄西林、苯唑西林、头孢克肟、四环素、磷霉素、诺氟沙星、环丙沙星哌拉西林、万古霉素、多粘菌素、多数头孢菌素、氨基苷类解放军昆明总医院药学部抗菌药物的PD参数最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度(MBC）抗生素后效应(PAE)解放军昆明总医院药学部PK/PD参数解放军昆明总医院药学部PK/PD结合参数用PK与PD分开考虑获得的信息显然并不全面，只有当了解了被测浓度和药效或不良反应之间的关系时，PK研究才有意义。PD考虑了浓度效应关系，未考虑靶器官中药物浓度随时间变化的过程。而PK/PD结合模型能描述和预测一定剂量方案下药物的效应时间过程，科学的揭示药物剂量、相应时间与机体的效应关系AUC/MIC(AUIC)、Cmax/MIC、T>MICAUC/MIC(AUIC)------指在血药浓度时间曲线图中MIC以上的AUC部分。Cmax/MIC------抗菌药物血药峰浓度(Cmax)与最低抑菌浓度(MIC)的比值。T>MIC------表示在给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。PK/PD参数时间依赖型抗菌药物浓度依赖型抗菌药物抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度>致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度Cmax，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。解放军昆明总医院药学部CC4~5MIC效应效应MBCPK/PD参数抗菌药类别PK/PD参数药物时间依赖性（短PAE）T>MIC％青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶时间依赖性（长PAE）AUC/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B解放军昆明总医院药学部PK/PD参数T>MICCtCmaxAUC/MIC（AUIC）MICCmaxCmax/MICPAE解放军昆明总医院药学部杀菌剂与抑菌剂繁殖期杀菌剂...