大孔树脂--屠鹏飞VIP免费

大孔吸附树脂在新药研究开发和生产中的应用及存在的问题屠鹏飞北京大学中医药现代研究中心概述•中药有效成分的不断阐明•中药现代化的要求•当前用于中药纯化的主要技术：溶剂法：沉淀法：色谱法：大孔吸附树脂、离子交换树脂、聚酰胺、葡聚糖凝胶等超临界流体萃取法：超滤法：结晶法：一、树脂简介1、常用树脂的类型•凝胶树脂•大孔树脂•离子交换树脂2、离子交换树脂CHCH2SO3HCHCH2SO3HCHCH2mn＋CHCH2CHCH2CHCH2SO3HCHSO3HSO3HCH2CH2CHCHSO3HSO3H离子交换树脂的种类种类活性基团1强酸性磺酸基(SO3H)2弱酸性磷酸基(PO3H2)、羧酸基(COOH)3强碱性Ⅰ型：三甲基胺(-N+(CH3)3)Ⅱ型：二甲基乙醇胺(N+(CH3)2C2H4OH4弱碱性伯氨基(-NH2)、仲氨基(-NHR)、叔氨基(-NR2)5两性强碱＋弱酸弱碱＋弱酸3、大孔吸附树脂CHCH2CHCH2CHCH2mn＋CHCH2CHCH2CHCH2CHCH2CH2CHCH大孔吸附树脂的结构示意图目前国产树脂的主要类型致孔剂：甲苯、石蜡、溶剂汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等CHCH2COCN或＋CCOCH3CH2CH3O聚合＋CHCH2CHCH2CHCH2弱极性和极性树脂聚合＋CHCH2CHCH2CHCH2非极性树脂国产大孔吸附树脂的主要型号、性能、生产企业型号性能生产企业D-101非极性天津晶莹提取树脂有限责任公司D-201弱极性天津晶莹提取树脂有限责任公司D-301极性天津晶莹提取树脂有限责任公司HPD-100非极性河北沧州宝恩化工有限公司HPD-300弱极性河北沧州宝恩化工有限公司HPD-600极性河北沧州宝恩化工有限公司X-5非极性南开大学化工厂AB-8弱极性南开大学化工厂NKA-9极性南开大学化工厂三菱化学的大孔吸附树脂聚苯乙烯系列合成树脂：Diaion:HP20,HP21Sepabeads:SP825,SP850Sepabeads:SP70,SP700修饰的聚苯乙烯系列合成树脂:Sepabeads:SP207异丁烯系列合成树脂:Diaion:HP2MGBrBrBrBrBrBrCH3CCOCH3OOOCH3CH3COOCH3CH2CH2OCOCH3CH3COOCH3COOCH3CH3大孔吸附树脂的主要理化性质•颜色：白色、乳白色至微黄•物理化学性质稳定，不溶于任何酸、碱及有机溶剂，加热不溶，可在150℃以下使用•含水量：60～80％•堆积密度：0.6～0.9影响树脂性能的主要因素及国产树脂存在的主要问题•交联度•比表面积•吸附容量•粒度分布•强度二、大孔吸附树脂的预处理1、树脂预处理的方法•回流提取法•渗漉法•水蒸气蒸馏法2、树脂预处理的溶剂•乙醇•丙酮•异丙醇•2～5％盐酸•2～5％氢氧化钠3、渗漉法纯化树脂•色谱柱：不锈钢柱；径高比为1:3～1:7•装柱：湿法装柱•洗脱溶剂：①乙醇→2～5％盐酸→2～5％NaOH→水②甲醇→2～5％盐酸→2～5％NaOH→水③混合溶剂→2～5％盐酸→2～5％NaOH→水•洗脱方法：①乙醇法：乙醇浸泡12h→2BV洗脱→浸泡3～5h→2BV洗脱→浸泡3～5h→3～5BV洗脱→浸泡3～5h→3～5BV洗脱→2～3BV盐酸浸泡2～4h→洗脱→水洗脱→2～3BVNaOH浸泡2～4h→洗脱→水洗脱OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO②混合溶剂法：混合溶剂浸泡12h→2BV洗脱→浸泡3～5h→2BV洗脱→浸泡3～5h→3～5BV洗脱→2～3BV盐酸浸泡2～4h→洗脱→水洗脱→2～3BVNaOH浸泡2～4h→洗脱→水洗脱③新方法：乙醇浸泡3～5h→3～5BV乙醇洗脱→2～3BV盐酸浸泡2～4h→洗脱→水洗脱→2～3BVNaOH浸泡2～4h→洗脱→水洗脱4、乙醇法纯化树脂有机残留物检测D-101乙醇洗脱曲线0246810121234567891011121314151617181920D-101乙醇洗脱曲线-0.10.10.30.50.70.91.11.31.51.71.92.12.32.51234567891011121314151617181920216.12-D-301混合溶剂洗脱00.511.5213579111315系列1未处理树脂的气相色谱图EtOH-1的气相色谱图EtOH-31气相色谱图NaOH洗脱的气相色谱图三、大孔吸附树脂的再生•再生溶剂的选择①乙醇：50％→95％②甲醇：50％→100％③异丙醇：④丙酮：50％→100％⑤碱性乙醇溶液：⑥2～5％盐酸：⑦2～5％NaOH：•洗脱方法①正洗脱：②逆流洗脱：四、大孔吸附树脂在新药研究中的应用1、适用的新药类型•中药有效成分的粗分和精制•单味中药有效部位的制备•中药复方有效部位的制备•注意：①性质相似成分可混煎后一起制备②各味药所含成分性质差别较大的复方应单独提取后，再制备③单味药有效成分性质差别较大的应分别制备2、成分的类型与...