产前分子诊断中需要注意的若干问题武汉大学中南医院产前诊断中心武汉大学中南医院临床基因诊断中心/检验科郑芳产前诊断基本概念染色体核型分析NIPT/CNV巨细胞病毒的检测目录产前诊断，又称宫内诊断或出生前诊断，是对胚胎或胎儿是否患某种严重遗传病或先天性畸形做出准确诊断，以预防患儿的出生，是预防优生学的重要组成部分。一、产前诊断的基本概念（一）产前诊断的定义（一）产前诊断的意义1.优生的重要措施，减少出生缺陷，提高全民素质2.减轻家庭及社会的经济负担3.阻断致病基因在家族中的传递4.给孕妇有更大的空间和更多的选择，对于高危孕妇同样可以怀孕并且得到一个健康的小孩5.考虑要保存患病胎儿的孕妇，提供宫内治疗的可行性，提供良好的产前治疗依据一、产前诊断的基本概念筛查/诊断筛查/诊断新生儿筛查筛查/诊断三级预防一级预防二级预防产前孕前植入前一、产前诊断的基本概念出生缺陷的三级预防（三）产前诊断的指征•35岁以上的高龄孕妇•羊水过多的孕妇•有原因不明的习惯性流产史的孕妇•具有遗传病家族史，或系近亲婚配的孕妇•X连锁遗传病基因携带者孕妇•夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇•夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者；夫妇核型虽正常，但生育过染色体病患儿的孕妇。•夫妇之一有开放性神经管畸形，或是生育过这种畸形儿的孕妇•夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇一、产前诊断的基本概念（四）产前诊断技术产前诊断技术包括两方面：取材技术、实验室检测技术一、产前诊断的基本概念取材技术非侵入性：超声波检查母血胎儿细胞检查母血胎DNA/RNA检查侵入性：绒毛取样（孕7-9周）羊膜腔穿刺（孕16-20周）脐带穿刺（孕20-24周）胎儿镜检查（孕18-20周）产前诊断检测技术应用范围一、产前诊断的基本概念（一）应选择合适的时期和方法进行染色体相关疾病的产前诊断二、染色体核型分析孕期12-26+6w＜16w16-22w24-28w样本外周血胎儿DNA绒毛羊水脐带血方法NIPT核型或核型+FISH或核型+NGS核型或核型+FISH或核型+NGS核型或核型+FISH或核型+NGS报告时间10个工作日FISH：1w核型：3wNGS：10个工作日FISH：1w核型：3wNGS：10个工作日FISH：1w核型：3wNGS：10个工作日染色体核型：46，X，del（X）（q25）（二）典型案例分析A：女，36，体格检查未见明显异常二、染色体核型分析染色体核型：45，XY，rob（13；13），-13，-13（二）典型案例分析B：男，50，身体健康二、染色体核型分析（二）典型案例分析C：刘××，女，表型正常二、染色体核型分析45，XX，rob（14；21）（q10；q10）？女方：28岁，孕3产0，胎停育2次，染色体核型：46XX,t（3;5）(q25；p15)男方：核型正常孕20周，外院影像学排畸没有发现异常二、染色体核型分析（三）多种方法平行使用A——3号和5号染色体平衡异位患者胎儿CNV检测•愉快木偶综合征（快乐天使综合征）•染色体异常：15q11-q13缺失•发病率：1/40000•临床特征：小头畸形、严重智力障碍、语言障碍、共济失调步态、好动、无意识发笑•机制：母源性15q11-q13缺失或UBE3A基因突变二、染色体核型分析（三）多种方法交叉使用B——Angelman综合征患儿染色体核型未见异常二、染色体核型分析FISH检测结果示：15q11-q13缺失二、染色体核型分析33岁孕妇，孕24周，46，XN，B超提示胎儿多处软指标异常，表现为胎儿颈后软组织增厚，肠管回声增强，单脐动脉，对培养后的羊水细胞进行了高通量测序染色体异常检测，结果显示：存在1处染色体结构异常：22q11.21-22q11.23存在2.3M缺失，该片段包UBE2L3,YDJC,CCDC116等几十个基因或基因片段。22q11.21-22q11.23区域的片段缺失与22q11.2缺失综合征（22q11.2deletionsyndrome）有关，临床表现为身材矮小，面部异常，智力障碍等。二、染色体核型分析（三）多种方法交叉使用——核型正常，B超异常的染色体因素深度排查（一）NIPT结果分析？结果检测项目阳性真阳性假阳性假阴性拒绝随访/失联21三体0.199%0.111%0.044%0.022%0.044%性染色体异常0.155%0.044%0.044%-----0.066%二、NIPT/CNV1.NIPT的假阳性胎儿染色体核型分型重视知情同意2.NIPT的假阴性重视影像学的检查？结果检测项目阳性真阳...
