十扰转录过程蛋白质1111酶类檄管干扰微背徴抗代谢类药：吉曲他滨、甲飙蝶哼、5-FU.卡墙他滨烷优刑，环磷哦胺拓扑异构觴I抑制和；供立椿康英他类：钳柴化件物廈环类：表棗比星抗微管类跖：紫杉类、軀秤碱炭化疗相关性腹泻恶性肿瘤是目前对人类威胁最大的常见疾病，占人类疾病三大主要死亡原因之首。近年来肿瘤免疫治疗突飞猛进，但外科手术、全身化疗和局部放疗仍然是恶性肿瘤治疗的基石。化疗相关性腹泻(chemotherapyinduceddiarrhea,CID)或放疗相关性腹泻(radiotherapy-induceddiarrhea,RID)是肿瘤患者放化疗引起的一种常见消化道副反应。CID、RID不仅会降低患者的生活质量，使患者水电解质紊乱、脱水、感染，还会导致化疗终止或减量，从而影响治疗效果，严重可致患者休克、死亡。化疗相关性腹泻(CID)根据抗肿瘤作用的生化机制，可以将化疗药物分为：干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的药物、影响激素平衡的药物。抗雌激索粪药：地莫四芬.來曲理和阿那曲嗤抑制核甘醱合成代谢常用化疗方案中，CapelRI方案（卡培他滨+伊立替康）和FOLFOXIRI方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康）最容易引起CID,3〜4级腹泻的发生率可髙达20〜47%。其中，5-氟尿嘧啶（5-FU）和伊立替康是最容易引起CID的药物：5-FU相关腹泻多为水样或血性，容易引起脓毒血症，程度相对较重，偶尔致命；伊立替康可引起迟发腹泻，一般在24小时之后发生，持续6〜14天，与剂量无关且不可预测。放疗是盆腔恶性肿瘤最有效手段之一，而RID也多见于盆腔恶性肿瘤放疗后，如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、直肠癌、膀胱癌等。以3个月为界，RID可分为急性和慢性。超过75%的接受盆腔放疗的患者会发生急性RID,5〜20%的患者会发展为慢性RID。RID症状多样，通常伴有便血、黏液、里急后重和肛门疼痛等，严重者可出现直肠狭窄、穿孔、瘘管等，多见于放疗结束后2〜5年。CID和RID病理基础CID和RID的病理基础可分为5期：起始阶段：化疗或放疗损伤结直肠粘膜；组织损伤或放化疗可诱导机体产生活性氧并激活核因子NF-KB；NF-KB诱导细胞产生信使分子，如肿瘤坏死因子TNF-a等，产生大量促炎因子，引起细胞凋亡和组织炎症；通过信号放大效应，导致更多的上皮细胞坏死，使肠道通透性增加，肠道黏膜上皮屏障的连续性和完整性遭到破坏，同时肠道菌群失调，致病菌增加；愈合阶段：肠道黏膜通过有增殖潜能的细胞增殖，溃疡愈合。CID和RID的分级CID的严重程度按照国际抗癌协会推荐的标准通常分为5级，而RID由于并发症多，一般采用美国/欧洲放射协会放射反应评分(RTOG-EORTC)进行综合评估，具体参见下表：类璽;II)RID出壘国际抗癌诩会RTOG-EORT匚D级无无惡化1毀排便观数增no<4次/天轻椒腹泻、篷麥誥天1$便崎5剩F轻和直肠渗液或出血2级排便瘫St&H]犯白輙中度腹泻-痉駆扭天捧便A5次伴自肠潘液或间瞰出血3级天便观数增夭，天便失禁，需拄院需外科处理的詛塞或岀血4级危&主命，如环袞遏坏死-穿孔、整逍CID和RID处理方法对于1〜2级腹泻，主要的处理方法包括口服补液、调整饮食、保护肛周皮肤，在此基础上可以考虑使用洛哌丁胺(loperamide),开始时4mg，每次稀便后增加2mg，最大剂量为16mg/do—3—益酸涸阪丁胺(53(e4rng.每次确便后帥2mg,愠丈皮下注射1DD-15Opgtid或呼■注肘245叶gtidS.X500|jigtkJ广诺抗生血擇和粪使病原微口锻补液盐调蹩农苜赴醱额丁按(起站甜次佛便CiSim2mg.最艾剂圮1百nig/天］尿护肛周皮肤症状肚时报告医主如果1〜2级腹泻伴有腹痛、恶心、呕吐、白细胞增多、发热、感染、出血、脱水等或3〜4级腹泻，可以考虑静脉输液补充液体和电解质，对洛哌丁胺治疗无效时可考虑奥曲肽(octreotide),可以抑制胃肠道分泌和延迟肠道运送时间，以促进水钠的重吸收，还可通过抑制血管活性肠肽的释放而改善腹泻的程度。具体用法：奥曲肽100〜150ug,q8h皮下注射或25〜50口g/h持续静脉注射，若症状明显可加量至500ug，q8h。对洛哌丁胺和奥曲肽无法控制的腹泻，可以给予抗生素治疗并进行血液和粪便微生物病原学检测，常用的抗生素有：氟喹诺酮类、左氧氟沙星或广谱抗...
