凝血与抗凝血平衡紊乱一、机体的凝血功能1.凝血系统凝血因子：血浆和组织中直接参与凝血过程的物质。组成：十二种凝血因子。十二种凝血因子及特点Ⅰ纤维蛋白原Ⅷ抗血友病因子Ⅱ凝血酶原Ⅸ血浆凝血激酶Ⅲ组织因子ⅩStuart-prower因子ⅣCa2+Ⅺ血浆凝血激酶前质Ⅴ前加速素Ⅻ接触因子Ⅶ前转变素ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子血管内皮细胞（vascularendothelialcell，VEC）VitKVitKVitKVitK2.血小板的凝血作用血小板血小板血小板血小板ＶＷＦ¤¤¤¤¤¤¤¤¤ＶＷＦＶＷＦＧＰglycoprotein血管性假血友病因子vonWillebrandfactor二、机体的抗凝系统1.细胞抗凝系统单核吞噬细胞——清除凝血因子、TF、凝血酶原、凝血酶原激活物、可溶性纤维蛋白单体等2.体液抗凝系统抗凝血酶Ⅲ、肝素占总抗凝血酶７５％蛋白Ｃ（proteinC）肝脏合成组织因子途径抑制物抗凝血酶Ⅲ①由肝细胞产生，是一种抗丝氨酸蛋白酶．②凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ的活性中心含丝氨酸残基。肝素①由肝（肺、心）肥大细胞、嗜碱性粒细胞产生。②抑制凝血酶原激活。③与抗凝血酶Ⅲ形成复合物，增加抗凝血酶Ⅲ活性。灭活凝血酶抗凝血酶Ⅲ灭活Ⅻa,Ⅺa,Ⅹa,Ⅸa抗凝血酶Ⅲ肝素X1000抗凝血酶Ⅲ与肝素的作用蛋白C系统ProteinCSystem凝血酶原凝血酶血栓调节蛋白蛋白SⅤa,Ⅷa失活ＡＰＣ内皮细胞表面ＰＣActivatedproteinc三、纤维蛋白溶解系统激肽释放酶、Ⅱa、Ⅺa、Ⅻa等纤溶酶纤溶酶原纤维蛋白(原)纤维蛋白降解产物纤溶酶原激活物四、血管内皮细胞在抗凝血中的作用抗凝•抗血小板作用(PGI2,一氧化氮，ADP酶)•抗凝作用(抗凝血酶Ⅲ,肝素样分子)•纤溶作用(组织纤溶酶原激活物)促凝•分泌组织因子、凝血因子Ⅴ和Ⅷ等•分泌血管性假血友病因子（VonWilllebrandfactor,vWF）•分泌纤溶酶原激活物抑制物机体抗凝因素Clot-inhibitingFactors１.单核巨噬细胞和肝细胞清除内毒素、免疫复合物等促凝物质，清除激活的凝血因子。２.血流稀释、运走促凝物质和活化的凝血因子。３.激活内源性抗凝物质。４.激活纤维蛋白溶解系统。弥散性血管内凝血（DIC）:病因作用于机体使凝血因子和血小板激活，大量促凝物质入血，从而引起以微血管凝血功能障碍为主要特征的病理过程。弥散性血管内凝血disseminatedordiffuseintravascularcoagulation;DICＤＩＣ最常见的病因是感染性疾病一、DIC原因和机制（一）大量组织因子释放，启动外源性凝血系统产科并发症胎盘释放组织因子急性早幼粒白血病胞浆颗粒释放组织因子癌细胞一些癌细胞胞膜表达组织因子感染性疾病内毒素外毒素激活单核细胞表达组织因子IL-1,TNF内皮细胞组织因子表达↑组织损伤脑、肺、胎盘等组织因子最丰富人体不同组织中ＴＦ的含量组织含量（μ/mg）肝10肌肉20脑50肺50胎盘2，000蜕膜2，000组织因子（tissuefactor,TF）常见病因：严重感染和内毒素血症强烈免疫反应生成过量抗原-抗体复合物持续广泛的组织缺血缺氧（休克）严重酸中毒等机制：血管内皮细胞发生损伤，内皮下的胶原暴露，Ⅻ因子激活，启动内源性凝血系统。（二）血管内皮细胞损伤、激活凝血因子Ⅻ，启动内源性凝血系统1.异型输血等伴有较强的免疫反应急性溶血时易发DIC。ＲＢＣ膜内磷脂的直接促凝作用；ＲＢＣ释出ADP激活血小板的释放反应。三、血细胞大量破坏2.中性粒细胞和单核细胞被内毒素或放化疗诱导表达ＴＦ。3.血小板被内毒素、免疫复合物、颗粒物质、凝血酶等损伤，促进其聚集。1.羊水、转移的癌细胞可通过表面接触使因子Ⅻ活化，从而激活内源性凝血系统。2.急性胰腺炎时，蛋白酶使凝血酶原变成凝血酶。3.斑蝰蛇毒的蛋白酶直接水解凝血酶原形成凝血酶。响尾蛇的蛇毒可直接使纤维蛋白原凝固。四、其它促凝物质入血二、影响ＤＩＣ发生发展的因素单核吞噬系统功能受损肝功能障碍血液高凝状态微循环障碍其他(高龄、吸烟、糖尿病和妊娠后期等致纤溶功能降低)全身性Shwartzman反应(generalizedShwartzmanreaction,GSR)给家兔间隔24小时静脉内各注射一次小剂量内毒素，在接受第二次注射后家兔就发生休克、出血倾向，甚至因急性肾功能衰竭而死亡。机制：由于第一次内毒素注射后单核吞噬细胞系统吞噬了内毒素和纤维蛋白而被“封闭”，第二次注...
