紫杉醇类抗肿瘤药物简介VIP免费

紫杉醇类抗肿瘤药物简介 紫杉醇类抗肿瘤药物紫杉醇多西他赛紫杉醇脂质体白蛋白结合型紫杉醇 年 代进 展 [1]1958 NCI 开始大规模植物药研发筛选1967 发现紫杉醇抗癌活性1968 从红豆杉中分离出紫杉醇1971 完成结构鉴定1979 发表作用机制1983 临床Ⅰ试验1985 临床 II 期1991 临床 III 期1992 FDA 批准上市紫杉醇研发过程[1] 陈力 , 黄亮 , 张伶俐 . 紫杉类药物的研发现状及治疗卵巢癌的研究进展 [J], 中华妇幼临床医学杂志2011,7(5)488-492 紫杉醇简介 紫杉醇：二萜类化合物 [2] 最早由太平洋红豆杉的树皮中分离。 38000 棵紫杉树中方可分离提纯得到紫杉醇约 25kg 。 对于成树：树皮 > 树叶 > 树根 > 树干 > 种子 > 心材。[2]Wani M, Taylor H, Wall M et al . Plant antitumor agents VI The isolation and structure of taxol , a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia . J Am Chem Soc ,1971,93 : 2325 -2327 1234 5678910111213141516171819201'2'3'Ph1Ph2Ph3ONC6H5OHC6H5 OOOOOHHAcOHOHOHAcOC6H5OPaclitaxel (Taxol) 药理作用 研究证明 [3]其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的 G2 和 M 期。[3]Nicolaou KC,Dai WM,Guy RK.Chemistry and biology of Taxol.Angew.Chem.Int.Ed.Engl, 1994 ，33:15-44 独特作用机制3’ 位与 β-tubulin N 末端的 1-31 氨基酸残基结合2 位与 β-tubulin 217-233 氨基酸结合7 位与 β-tubulin Arg282 结合 适应症1 、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。2 、常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移 性乳腺癌的治疗。3 、非小细胞肺癌（ NSCLC ）。4 、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性 乳腺癌。 用法用量★ 推荐剂量为 135-175mg/m2★ 静脉输注持续 3h 以上★ 每 3 周重复一次。 药代动力学★ 双室模型。★ 血清蛋白结合率为 89% 。★ 肝脏是主要代谢部位。 药效问题 紫杉醇水溶性很差0.77mM/L 使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇 预处理药物聚氧乙基 -35- 蓖麻油引起的过敏反应。1. 地塞米松 20mg ：输注前 12h 、 6h 口服。2...