原发性小头畸形的临床特征及相关基因的研究进展原发性小头畸形（ congenital microcephaly）又称为真性小头畸形或常染色体隐形遗传小头畸形（autosomal recessive primary microcephaly ，mcph），是一种神经系统发育障碍疾病，其主要临床特征是头围减小伴随一定程度非进行性智力退化[1] 。小头畸形的病因包括环境因素、 遗传因素和感染因素等。 目前普遍认为 mcph是一种多基因隐形遗传的疾病。全世界各地报道的发病率差异较大，其中巴基斯坦北部及亚洲一些盛行近亲结婚的国家发病率最高，北欧国家发病率较低[2] 。国内在该领域报道较少，本文通过复习文献，将其临床特征及相关基因研究进展综述如下。1 命名和历史人们对小头畸形的形态描述可以追溯至一个多世纪以前，1885年，giacomini首次在文献中描述了小头畸形的基本特征[3] ，随着人们对小头畸形认识的不断加深，大量的文献报道中其名称也随之变化。从最初形态学描述性称谓逐渐向基因学病因学名称过渡，对于小头畸形的诊断标准及分类也不断发展。1959 年，van den bosch[4] 根据形态学采用了原发性小头畸形这个诊断名称，主要指独立存在的、非综合征的小头畸形。该定义十分模糊，没有涉及病因学及神经病理学诊断。1964 年，kloepfer[5]认为原发小头畸形是一种染色体隐性遗传疾病，并把它与其他原因（如创伤、感染等后天因素）导致的小头畸形区分开，称为真性小头畸形。自1998年 jackson 等[3] 报道了第一个确定与小头畸形相关的基因位点后，一系列的相关基因相继被报道。人们开始意识到传统的形态学描述并不能全面地概括小头畸形的特征，于是逐渐提出，接受和采用了以基因学为基础的常染色体隐形遗传小头畸形这个诊断名词。2 临床特征大脑的发育包括胎儿阶段及出生后阶段，mcph主要影响胎儿阶段大脑的发育，早在孕24 周左右即可应用超声波技术、核磁共振扫描发现患儿头围测值及脑容量低于正常同龄胎儿[2] 。尽管相比于头颅 mri 及 ct 等客观标准，头围测量难以准确地反映脑容量的大小，但由于其方法简单易行，出生后头围测量仍是诊断小头畸形最常用的方式之一。临床上常用小于正常同龄儿头围3 个标准差作为诊断小头畸形的标准 [1] 。使用头围测量值作为诊断小头畸形标准时应当注意年龄、性别和种族等相关因素的修正。临床还以中- 轻度的智力退化作为重要的辅助诊断依据。散在报道中存在头围小于正常值 3 个标准差而智力正常的个体，而小于正常值4 个标准差...
