同型半胱氨酸和其临床意义同型半胱氨酸及其临床意义国外医学内科学分册 1999年第 26 卷第 3 期北京医科大学附属第一医院肾内科（100034）李健（综述）李晓玫王海燕（审校）摘要同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸， 属于蛋氨酸循环的中间产物。 近年的研究发现， 该物质是闭塞性血管疾病的一种独立危险因素。本文对其代谢、测定、诊断和临床意义进行综述。关键词：同型半胱氨酸动脉硬化慢性 肾功能不全氨基酸代谢同型半胱氨酸（ homocysteine ，HCY）又称高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。有关其代谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醚合成酶缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察。此后，又相继发现其他几种参与HCY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。 近几年来， 随着测定技术方法的改进， 已经能够对正常人血浆中以各种形式存在的 HCY进行测定， 并且发现在心、 脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣 、维生素 B12 缺乏等疾病的患者中存在HCY的代谢紊乱[1 ～3]。本文就 HCY的代谢、致病作用机制及其在肾脏疾病时的临床意义进行综述。同型半胱氨酸的生化特征与代谢[4]HCY来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸循环中 S-腺苷 HCY水解反应后的产物，同时，又是胱硫醚 β 合成酶合成胱硫醚的底物。血液中的总 HCY包括 HCY、HCY二硫化物和胱氨酸 -HCY3种形式，它们大部分以蛋白结合方式存在，小部分处于游离状态。HCY代谢途径有 3 条：① HCY被重新甲基化为蛋氨酸： 又称为再甲基化途径， 再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生素B12 作为辅酶，在此条件下， HCY与 5′- 甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。 肝脏中存在着另一条再甲基化途径， 该途径以甜菜碱为甲基供体， 在甜菜碱 HCY甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。②HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应：又称为转硫化途径，反应由胱硫醚合成酶催化，维生素 B6为辅酶，缩合成胱硫醚及水。 这一反应在生理条件下不可逆， 利于 HCY的转运。生成的胱硫醚在 γ - 胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨酸和α - 酮丁酸。③直接释放到细胞外液。这部分与血浆浓度密切相关。 释放到细胞外 HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。有研究表明[5] ，蛋氨酸的浓度可以影响HCY从细胞释放，在低浓度时，细胞释放受到蛋氨酸合成酶的影响；而高浓度时，细胞释放则受到胱硫醚合成酶的影响。同型半胱氨酸血...
