培养基模拟生产验证1 概述：对无菌灌装过程进行胰酪胨大豆肉汤培养基模拟灌装试验，通过对其污染率的测试，来确认预充式无菌灌装过程和各种规程防止微生物污染的水平能达到可接受的合格标准。2 目的与范围：2.1无菌生产环境、人员消毒卫生状况与产品无菌保证的验证。2.2用棉球擦拭的方法验证设备设施清洁消毒效果。2.3验证的试验过程中监测底塞、卡式瓶的无菌性，使之始终符合卡式瓶生产工艺要求。2.4验证除菌过滤的可靠性，保证生产出合格的中间体半成品。2.5验证物料转移过程中物料的无菌性，使之满足卡式瓶生产工艺需要。2.6 模拟无菌灌装试验来考察灌装操作过程微生物的污染率不大于0.1%，进而证明灌装工艺条件符合无菌灌装的工艺要求。2.7通过轧盖密封后瓶内抽真空进行气密性测试，证明与轧盖相关的工艺条件符合卡式瓶生产工艺要求。3 职责：3.1相关生产人员必须依照本规程进行生产操作。3.2生产部门负责人及QA负责指导与监查本文件的执行。3.3文件的修定和定期审核应由生产部门负责人员和QA负责。3.4所有参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行生产操作。3.5验证过程应严格按照规定的内容进行，若因特殊原因确实需要变更时， 应填写验证方案变更申请及批准书（附表1），报验证委员会批准。4 参考文献：4.1 Validation of aseptic filling for solution drug product 4.2药品生产验证指南（ 2003版）5 设备及仪器：序号设备或仪器名称使用数量用途1 64kg磅秤1 秤量体积2 6kg、3 kg天平1 秤量培养基3 卡式瓶分装机、西林瓶分装机1 分装培养基4 蒸汽灭菌柜1 灭菌5 卡式瓶洗瓶机、西林瓶洗瓶机1 洗瓶6 卡式瓶和西林瓶隧道灭菌机1 消毒7 胶塞清洗机1 烘干、消毒8 50L搅拌桶2 盛装培养基9 搅拌棒1 搅拌10 配制罐 1 1 配制11 配制罐 2 1 配制12 套筒过滤器1 过滤13 蠕动泵1 泵液体14 20L不锈钢桶2 容器15 30L不锈钢桶3 容器16 2L 烧杯2 容器17 10L不锈钢桶2 容器6 物料序号物料名称1 注射用水2 蒸馏水3 管制瓶、卡式瓶4 胶塞5 铝盖6 胰酪胨大豆肉汤7 75%乙醇7 验证内容7.1判断标准产品无菌性的可信限： 95% 产品允许污染的概率：警戒限为＜0.05%，可信限为＞ 0.1% 7.2培养基配制、灭菌和过滤：7.2.1 按 30g 胰酪胨大豆培养基溶于1L 蒸馏水的比例配制适量的培养基溶液，搅拌并加热溶解或直接量取 70℃以上的蒸馏水，搅拌溶解后，，将盛放培养基的桶在蒸汽灭菌柜...
