——上海东富龙有限公司第一章前言__________________________________________________________________3第一节冷冻干燥的原理_______________________________________________________8第二节冷冻干燥的一般过程__________________________________________________10第四节冻干过程中主要参数的控制_____________________________________________16第二章冻干工艺的一般原则和标准操作规程_______________________________________18第一节冻干工艺的一般原则__________________________________________________18第二节真空冷冻干燥的标准操作规程__________________________________________22第三章冷冻干燥设备的安装与调试______________________________________________24第一节冻干机的安装要求____________________________________________________24第二节冻干机的运行调试____________________________________________________25第三节系统常见故障分析及日常维护__________________________________________26第四章制药冻干机设备的GMP验证______________________________________________28第一节GMP验证的基本概念__________________________________________________28第二节验证的类型___________________________________________________________28第五节冻干机验证的一般步骤及主要内容_______________________________________31第五章药品冷冻干燥的GMP工艺验证____________________________________________35第六章药品冷冻干燥工艺的放大________________________________________________46第一节中间试验放大的问题点________________________________________________47第二节瓶药传热及升华速度的理论解析________________________________________47第三节将试验机的冻干结果往生产装置上放大工艺______________________________49附录一专业术语______________________________________________________________52附录二系统的常见故障分析____________________________________________________53附录三常用单位换算__________________________________________________________56附录四水的饱和蒸汽压力（-99℃～-1℃）________________________________________58附录五东富龙公司真空冷冻干燥系统验证方案____________________________________59第一章前言一、国内、外真空冷冻干燥技术的发展1、国外真空冷冻干燥技术的发展历程及现状冷冻干燥技术是指将水溶液在低温下冻结，而后在真空状态下将其中的水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质，其物理、化学和形状基本不变，有效成分损失小，复水性好，密封保存周期长。冷冻干燥能很好的保存食物早就为人们所知，古代北欧的海盗利用干寒空气的自然条件来干燥和保存食物，就是其中一例。但是，将冷冻干燥作为科学技术，还是近百年来的事。1890年阿特曼（Altmann）改变过去制作标本的方法，采用冷冻干燥的方法成功冻干保存了各种器官和组织，他的工作确立了生物标本系统的冻干程序，这是冻干在制作生物标本中的最早应用。1909年谢盖尔（Shackell）将冻干引入细菌学和血清学领域。他采用盐冰预冻，在真空状态下，用硫酸作吸水剂，对补体、抗毒素、狂犬病毒等进行冻干，其设备虽十分简陋，但却是后世先进冻干机的雏形。1912年卡瑞尔（Carrel）首先提出用冻干技术为外科移植保存组织。1935年第一台商业用冻干机问世，1940年冻干人血浆开始投入市场。第二次世界大战中，由于冻干人血浆和青霉素的大量需求，推动了冻干在医药、血液制品等方面的应用和迅速发展。战后，冻干法又迅速扩展到各种疫苗、药品等领域。1930年弗洛斯道夫进行了食品冻干的试验，1949年他在著作中展望了冻干在食品中和其他疏松材料方面应用的前景。二次世界大战后，英国食品部在阿伯丁的试验工厂也进行了食品冻干的研究。他们在综合了当时一些研究成果的基础上，于1961年公布了试验成果，证明冻干法用于食品加工是一种能获得优质食品的方法。随后在美、日、英、加等国相继建立起冻干食品的工厂，到1965年全球已...
