Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识VIP专享VIP免费

Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识（2021版）(中国Ⅰ型神经纤维瘤病多中心治疗协作组全国整形外科多中心研究平台)•Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1），传统上称为vonRecklinghausen病，是一种由NF1基因突变引起的神经系统常染色体显性遗传疾病。•NF1典型的临床症状包括咖啡牛奶斑（CALMs）、多发性神经纤维瘤、腋窝或腹股沟雀斑等，其中神经纤维瘤是最为常见和具有特征性的症状之一。该疾病临床症状差异较大，可造成外形损毁及功能障碍，增加肿瘤恶变风险，严重影响患者生活质量，并带来沉重的心理和经济负担。概念与定义•1.临床NF1诊断标准•（1）6个或以上CALMs：在青春期前直径>5mm或在青春期后直径>15mm。•（2）2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个pNF。•（3）腋窝或腹股沟区雀斑。•（4）OPG。•（5）裂隙灯检查到2个或以上Lisch结节，或光学相干层析成像（OCT）/近红外（NIR）影像检查到2个或以上的脉络膜异常。•（6）特征性骨病变，如蝶骨发育不良、胫骨前外侧弯曲，或长骨假关节生成。•（7）在正常组织（如白细胞）中具有等位基因变体分数达50%的致病杂合子NF1变异体。诊断•2.基因学诊断•（1）基因检测可在临床诊断确认前（或在第2个临床特征出现前）先确认疑似诊断。•（2）基因检测可鉴别NF1与SPRED1基因相关的Legius综合征。•（3）基因检测可能有助于筛选出非典型特征的儿童患者，如孤立性pNF、OPG、胫骨发育不良。•3.特殊类型的NF1——镶嵌型NF1•（1）在正常组织如白细胞中具有等位基因变体分数<50%的致病杂合子NF1变异体，及1个NF1诊断标准（父母患病史除外）。诊断•（2）在2个解剖学上独立的受影响组织中具有相同致病杂合子NF1变异体（非受影响组织中不具有致病NF1变异体）。•（3）边界清晰和节段性分布的CALMs或皮肤型神经纤维瘤，及符合其他任意1条NF1诊断标准（父母患病史除外）或患者儿女符合NF1诊断标准。•（4）只有以下1个NF1诊断标准：腋窝或腹股沟区雀斑、OPG、2个或以上Lisch结节或脉络膜异常、NF1特征性骨病变、2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个pNF，及患者儿女符合NF1诊断标准。•满足以上任一条特征均可诊断为镶嵌型NF1。诊断•4.基因型-表型相关性分析诊断•1.儿童•对于NF1儿童患者，成长的各个阶段都应定期接受各类健康检查及观察，以评估疾病对其健康、个人成长以及行为的影响。•2.成人•NF1成人患者每年的健康筛查建议包括以下项目：•①乳腺癌：从30岁开始每年1次乳腺X线钼靶摄影检查，并建议在30～50岁期间行乳腺磁共振增强扫描；②嗜铬细胞瘤：对无症状患者不推荐进行嗜铬细胞瘤生化或影像学筛查，但相关研究支持NF1患者在手术、妊娠、临产和分娩前筛查嗜铬细胞瘤，因为这些因素可能诱发心血管危象；③脊柱侧弯：每年行脊柱检查，透过Adam向前弯曲测试对背部进行临床评估。NF1儿童及成人患者健康筛查•1.CALMs•应向患者解释CALMs和雀斑均无潜在恶性，也不会导致任何功能障碍；对于引致美容困扰的斑点，患者可选择皮肤遮瑕相关技术及产品；如出现非典型CALMs，应考虑其他病理状况。•2.皮肤型神经纤维瘤•皮肤型神经纤维瘤的治疗仅建议用于严重的临床患者；•3.pNF•NF的一线治疗以手术切除为主，建议在病程早期切除肿瘤，以限制其对患者功能和外形的影响，并降低手术风险。NF1的治疗原则•4.MPNST•对于MPNST患者，建议采用多学科治疗模式。MPNST的药物治疗包括常用于肉瘤治疗的药物，如阿霉素、曲贝替啶等。•5.OPG•系统性监测OPG（尤其是在出生后18个月内）有利于早期干预，并且减少并发症的发生；只有少数有显著OPG瘤体生长及进展性视力丧失的NF1患者需要接受治疗。NF1的治疗原则•6.骨骼异常•（1）长骨发育不良•患有弓形腿的幼年患者需及时行影像学评估并转诊至骨科专家。•（2）脊柱侧弯•所有NF1患者均应每年行脊柱检查，透过Adam向前弯曲测试对背部进行临床评估。如患者有相关疑虑，可转诊至骨科。•（3）蝶骨翼发育不良•蝶骨翼发育不良患者需接受手术治疗，应由对该复杂手术具有一定临床经验的多学科团队进行手术。NF1的治疗原则•7.乳腺癌•NF1患者应从30岁开始每年1次乳腺X线钼靶检查，并建议在30～50岁期间行乳腺磁共...