1 NF-KB 与微循环障碍 目前经研究发现。。。。。发现有四种,今天我代表我们小组给大家讲解其中的一种,即nf kb 在接下来的十分钟 我们要解决四个问题1 什么是NFKB2 他又有怎样的结构特征3 在细胞中信号是如何进行传导的4 对生命活动又有怎样的意义 于1986 年,Sen 等首次从鼠B 淋巴细胞核提取物在信号通路子-KB(nuclear factor-kappa B,NF-KB)•蛋白家族是一种多效性的转录因子,可以与多种基启动子部位的KB 位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。其受氧化应激、细菌脂多糖,细胞因子等多种刺激而活化后,能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。本文就 NF-KB 的组成结构,•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述,以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。 1.NF-KB 的概述 1.1 NF-KB/Rel 蛋白家族及结构 1986 年,Sen 等首次从鼠B 淋巴细胞核提取物中,发现一种能与免疫球蛋白K 轻链基因增强子KB 序列(GGGACTTTCC)特异结合,调节其基因表达的核蛋白因子,•称之为 NF-KB。 随后大量的研究又陆续发现了 NF-KB•家族的其它成员,•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65(RelA)、c-Rel(Rel)、RelB 等,因这些亚基的N-末端均崐有约 300个氨基酸残基的Rel 同源区(rel homology domain ,RHD)•,•故统称为 NF-KB/Rel 蛋白家族。其RHD 内含 DNA 结合区,二聚体化区和核定位序列,分别具有与DNA KB 序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB 抑制蛋白(IKB)家族成员相互作用并携带核定位信号(NLS),参与活化的NF-KB 由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。 又根据结构、功能和合成方式的不同,Rel 蛋白分为两类。•一类为 P50(•NF-•KB1 )和P52(•NF-•KB2 ),•分别由含有C-末端锚蛋白重复序列(ahkrin ••repeat motif )的前体蛋白p105和 p100 通过 ATP 依赖蛋白水解过程裂解而形成。该类蛋白含有RHD,但缺乏转录活性区,无独立激活基因转录的功能。另一类为 p65(RelA),Rel(c-Rel),Rel B 和果蝇的dorsal、Dif 和 Relish,它们没有前体,除 N 端的RHD 外,•其C-端有一个或多个转录活性区,具有直接作用转录设备而激活基因转录的功能。 Rel 蛋白成员间可形成多种形式的同源或异源二聚体,•如p50/RelA、•p50/p...