解热镇痛抗炎药发展简史1829年从柳树皮中提取出一种有效的糖苷类物质，水解后生成水杨醇，通过体内代谢或化学处理转化为水杨酸。1860年用化学合成方法合成了水杨酸1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河。20世纪50年代合成吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等。花生四烯酸的代谢途径及主要代谢产物的生物活性中间代谢产物前列腺素合成酶(PGHS)(COX)COX-1COX-2生成结构型(固有的)，存在于正常组织中诱导型，存在于白细胞和核膜功能保护胃黏膜调节血小板聚集(TXA2)调节外周血管阻力(PGI2)调节肾血流量(PGI,PGE)生理意义：妊娠时PG增加病理意义：生成致炎物质抑制不良反应治疗作用环氧酶的两个同工酶（COX-1和COX-2）的比较镇痛作用中等强度镇痛作用，对中等度慢性钝痛有效。对锐痛及平滑肌痉挛所致的绞痛无效。解热作用降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常，而对正常人的体温则没有影响。抗炎作用具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎症状疗效确切。非选择性环氧化酶抑制剂一、水杨酸类主要有水杨酸钠、乙酰水杨酸(阿司匹林)等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。阿司匹林：药理作用1.解热镇痛抗炎作用2.抑制血栓的形成：抑制COX,减少TXA2的生成，抑制血小板的聚集临床应用：1.发热；2.慢性钝痛；3.风湿和类风湿性关节炎；4.预防血液栓塞性疾病；作用机制和作用特点1.TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失调可导致血栓形成。2.PGI2（前列环素）：血管扩张剂，最强的血小板聚集抑制剂。3.阿司匹林小剂量（30-75mg/d）抑制血小板COX，使TXA2合成减少，但对PGI2的生成没有影响。大剂量的阿司匹林抑制血管壁的COX，使PGI2生成减少，反而促进血栓的生成。不良反应1.胃肠道反应1）直接刺激胃粘膜引起。2）长期应用引起胃粘膜损伤诱发和加重溃疡溃疡患者禁用。2.凝血障碍有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原血症、维生素K缺乏者禁用。3.水杨酸反应剂量过大时(5g/d)出现，有头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者可出现高热、脱水、惊厥、意识模糊或昏迷、应当立即停药，碱化尿液。4.过敏反应可见荨麻疹、血管神经性水肿，过敏性休克。偶见“阿司匹林哮喘”。5.瑞夷综合征在有病毒感染发热的小儿或青年服用时易发生。表现为肝功能障碍和脑病，少见可致死。6.对肾脏的影响注意：血浆蛋白结合率高，与其他血浆蛋白结合率高的药物合用可增强其作用二、苯胺类对乙酰氨基酚(扑热息痛)、非那西丁对乙酰氨基酚：药理作用：1.解热镇痛作用：作用缓和持久，与阿司匹林相似；2.抗炎作用：很弱临床应用：解热镇痛不良反应：非那西丁的代谢产物可引起高铁血红蛋白血症。长期应用可引起肝毒性。三、有机酸类吲哚美辛、布洛芬吲哚美辛：药理作用：对COX的抑制作用强于其他药，具有明显的解热镇痛抗炎抗风湿作用。临床应用：用于急性风湿性及类风湿性关节炎，癌性发热等。不良反应：多见，胃肠道反应(诱发或加重溃疡)、中枢神经系统反应、抑制造血系统、过敏反应等。三、吡唑酮类保泰松、羟基保泰松保泰松：药理作用：抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用弱。临床应用：用于急性风湿性及类风湿性关节炎；急性痛风；高热不良反应：胃肠道反应、过敏反应等。选择性环氧化酶抑制剂COX-1COX-2生成结构型(固有的)，存在于正常组织中诱导型，存在于白细胞和核膜功能保护胃黏膜调节血小板聚集(TXA2)调节外周血管阻力(PGI2)调节肾血流量(PGI,PGE)生理意义：妊娠时PG增加病理意义：生成致炎物质抑制不良反应治疗作用环氧酶的两个同工酶（COX-1和COX-2）的比较塞来昔布药理作用：1.抑制COX-2的作用是COX-1的375倍；2.治疗剂量不影响TXA2的合成；3.可抑制PGI2的合成；临床应用：用于骨关节炎、成人类风湿性关节炎的治疗，亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经等。不良反应：对血小板无影响，胃肠道副作用小，极少诱发消化性溃疡，对肾脏有损害作用。THANKS
